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骨结核是最常见的肺外结核,其发病率较高。针对骨结核的难治性和耐药性,以及病灶清除后骨缺损难以修复的问题,构建一种能在骨结核病灶部位持续释放抗结核药物,并能促进其骨组织修复的载药系统在骨结核的治疗中具有重大的研究意义。本论文制备具有均一孔道、较大孔容和比表面积等特性及优异细胞转运性能的介孔Fe3O4空心纳米粒子(hollow mesoporous Fe3O4 nanoparticles,HMFNs),以其为载体,构建能够同时负载疏水性药物利福平和亲水性药物异烟肼的纳米输送体系,实现不同特性药物的共载及缓释避免耐药性;同时研究HMFNs载体材料在“空载”的状态下结合正弦电磁场(sinusoidal electromagnetic fields,SEMF)调控骨髓间充质干细胞(BMSCs)和前成骨细胞MC3T3-E1向成骨方向分化,实现化疗药物持续释放的同时促进骨缺损修复,为骨结核的治疗提供一种新方法。本论文主要研究内容如下:1.采用一步水热法制备HMFNs,通过XRD、SEM、TEM和N2吸附-脱附等测试分析发现了该HMFNs具有介孔外壳和空心结构。并且通过MTT实验、乳酸脱氢酶泄露实验、溶血实验和细胞摄取实验证实了所得的HMFNs具有良好的细胞相容性和血液相容性以及能被细胞吞噬摄入等性能。2.采用超临界二氧化碳成功将疏水性药物利福平注入到HMFNs空腔中,其载药量可达到18.25%。亲水性药物异烟肼能吸附在HMFNs介孔外壳上,其载药量为9.55%,并且该载药系统在体外具有一定缓释性能和磁响应性,可以作为磁靶向双重缓释载药体系。3.结合正弦电磁场,研究HMFNs在体外调控BMSCs和MC3T3-E1细胞成骨分化效应,通过细胞增殖实验、ALP活性检测、细胞矿化、蛋白免疫印迹和实时荧光定量PCR等实验分析表明HMFNs和外磁场单独刺激BMSCs和MC3T3-E1细胞时,细胞的增殖、分化及矿化等行为无明显影响,但是HMFNs的胞吞结合外磁场刺激能够促进BMSCs和MC3T3-E1细胞成骨分化及矿化,具有成骨效应,尤其1 mT和2 mT磁场体外促进成骨分化效果最为显著。