多发性骨髓瘤骨髓CD38+CD138+浆细胞Notch1表达水平及其临床意义研究

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目的:研究多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓CD38+CD138+、CD38+CD138-浆细胞表达水平及两群细胞膜表面Notch1表达水平,探讨Notch信号通路在MM发生、发展中的作用。方法:采用流式细胞术检测33例MM患者及15名正常对照骨髓CD38+CD138+、CD38+CD138-浆细胞表达水平及两群细胞膜表面Notch1表达水平;应用RT-PCR方法检测MM患者及正常对照骨髓单个核细胞Notch1mRNA水平。结果:1.MM患者骨髓CD38+CD138+浆细胞表达水平24例初治MM患者CD38+CD138+浆细胞表达率为51.50%±12.48%,明显高于MM患者CD38+CD138-浆细胞42.88%±11.41%(P=0.016)及正常对照组CD38+CD138+浆细胞20.13%±5.83%(P=0.000)。2.MM患者骨髓CD38+CD138+浆细胞表达水平与临床的相关性分析24例初治CD38+CD138+浆细胞表达水平与骨髓中恶性浆细胞水平呈正相关(r=0.546,p=0.006),与血清LDH水平呈正相关(r=0.567,p=0.004),与血清β2-MG水平呈正相关(r=0.431,p=0.035),具有统计学意义。3.MM患者骨髓CD38+CD138+浆细胞Notch1水平Notch1在MM患者CD38+CD138+浆细胞表达率为60.21%±25.06%,明显高于MM患者CD38+CD138-浆细胞39.84%±18.94%(P=0.000)及正常对照组CD38+CD138-浆细胞38.34%±19.39%伊=0.004)和CD38+CD138+浆细胞44.77%±19.51%伊=0.033),MM患者CD38+CD138-浆细胞39.84%±18.94%与正常对照组CD38+CD138-浆细胞38.34%±19.39%比较差异无统计学意义(P>0.05)4.MM患者骨髓CD38+CD138+浆细胞Notch1水平与临床的相关性分析①24例初治MM患者骨髓CD38+CD138+浆细胞Notch1表达水平与骨髓中恶性浆细胞水平呈正相关(r=0.914,p=0.000),与血清LDH水平呈正相关(r=0.604,p=0.002),与血清β2-MG水平呈正相关(r=0.455,p=0.026),具有统计学意义。肾功能异常患者CD38+CD138+浆细胞Notch1表达水平与异常血肌酐水平呈正相关(r=0.664,p=0.026),具有统计学意义。②17例经VD(万珂+地塞米松)方案治疗的MM患者其CD38+CD138+浆细胞Notch1表达水平与经过第1疗程VD治疗后骨髓中恶性浆细胞下降率进行相关性分析,结果显示两者呈正相关(r=0.842,p=0.000),具有统计学意义。5.MM患者骨髓单个核细胞(BMMNC) Notch1mRNA水平10例MM患者骨髓单个核细胞Notch1mRNA表达水平为0.8252±0.4079明显高于对照组骨髓单个核细胞Notch1mRNA表达水平0.3759±0.0813,差别具有统计学意义,(p=0.032)结论:MM患者骨髓CD38+CD138+浆细胞表面Notch1表达水平明显高于其在MM患者和正常人骨髓CD38+CD138-浆细胞膜表面的表达水平,表达水平高的骨髓瘤细胞,对早期化疗较为敏感,并与疾病的进展和预后呈现一定相关性。
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