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1.MDCK细胞模型考察α-倒稔子素的跨膜转运机制目的：建立α-倒稔子素在培养液中HPLC专属分析方法,采用MDCK细胞模型考察α-倒稔子素的跨膜转运特性。方法：本文通过色谱条件选择、专属性考察、回收率及精密度等试验建立α-倒稔子素HPLC分析方法,采用MDCK细胞结合Millicell系统建立MDCK细胞模型,考察α-倒稔子素的跨膜转运过程。本研究以厚朴酚为内标物,不同时间点采集顶侧、细胞层及基底侧样本,采用RPzobax SB-C18(150mm×4.60mm,5μm)在312nm处梯度洗脱测定各药物浓度,考察其在膜两侧及细胞层的分布；采用维拉帕米及p-葡糖苷酸酶处理分别考察P-gp和Ⅱ相代谢酶对药物吸收的影响。结果：α-倒稔子素和内标的保留时间分别19.4及15.1min,在0.08～10.00μg/mL范围内线性良好,其日内精密度RSD<5%、日间RSD<7%,相对回收率在98-102%之间,最低定量限为40ng/mL(信噪比为10：1)。α-倒稔子素(10μg/mL)孵育6h后,顶侧、细胞层及基底侧的药物分别占总药量的73.3±4.5%,20.3±4.2%和3.2±1.3%,其中顶侧和基底侧药物Ⅱ相代谢明显,而细胞内药物代谢相对较少且药物结合紧密,孵育3h后细胞摄取达到峰值。另外,维拉帕米对α-倒稔子素吸收无影响。结论：α-倒稔子素具有口服生物利用度低、组织亲和力高及Ⅱ相代谢明显等特点。2.α-倒稔子素在大鼠体内的药动学研究目的：建立α-倒稔子素在血浆及组织匀浆液中HPLC分析方法,研究其在大鼠体内的药动学、血浆蛋白结合率及组织分布。方法：大鼠静脉注射α-倒稔子素注射液,不同时间点采集血样,采用RPzobax SB-C18(150mm×4.60mm,5μm)在312m处梯度洗脱测定其血药浓度,DAS2.0分析计算其药动学参数；采用平衡透析法研究α-倒稔子素的血浆蛋白结合率；HPLC法测定α-倒稔子素静注后不同时间点的组织分布变化。结果：α-倒稔子素的线性范围为0.10～80.00μg/mL,日内、日间精密度RSD<8%,相对回收率在98-105%之间,最低定量限为40ng/mL,其主要药动学参数为α＝14.10h-1,β=0.24h-1,k10=6.14h-1, K12=7.59h-1, K21=0.67h-1, AUC0～∞＝5.87μg·h·ml-1, MRT＝2.05h, Vc=0.21L/kg及Vp=3.53L/kg。α-倒稔子素在浓度为1,3,10μg/mL时,平均血浆蛋白结合率分别为62.3%,60.0%和57.4%。组织分布表明α-倒稔子素在肺中分布最多,其次为脾、心、肾、肝、脑,给药2h后脂肪组织中药物浓度显著性增加。结论：α-倒稔子素在体内的血药浓度符合二室模型,注射后呈快速分布及慢速消除两相及中等强度的血浆蛋白结合率。