CO2气腹对结肠癌生长与转移的影响及腹腔化疗对其干预作用的实验研究

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目的建立人结肠癌裸鼠原位移植瘤模型,观察CO2气腹对癌瘤生长与转移的影响,同时运用气腹后早期腹腔化疗方法,观察其干预效果。探讨CO2气腹及腹腔化疗因素对HIF-1α和VEGF在结肠癌组织中表达的影响及意义。方法使用对数生长期人结肠癌细胞(LoVo)接种6只裸鼠皮下,形成皮下移植瘤,再取该瘤组织块以ZT胶粘贴原位移植于46只裸鼠盲肠壁,建立结肠癌模型。原位接种后10天,将实验鼠随机分成3组:麻醉控制组(A , n=10);CO2气腹组(B, n=18);CO2气腹+腹腔化疗组(C, n=18),C组结束气腹实验后第2天开始连续5天以5-Fu+CF方案接受腹腔化疗。二次手术后6周,观察各组实验鼠体重变化、原位移植瘤生长与转移情况。采用免疫组化EnVision法,检测三组45只裸鼠(1只实验鼠死亡)结肠原位移植瘤标本中HIF-1α蛋白和VEGF蛋白的表达。结果1只实验鼠气腹术中意外死亡,其余各鼠原位成瘤率100%,并有远处转移现象,各组原位移植瘤体积及腹膜穿刺孔转移情况对比有统计学差异(P<0.05)。B组裸鼠结肠癌组织中HIF-1α蛋白和VEGF蛋白的表达水平高于A组(P<0.05)和C组(P<0.05),后两者之间HIF-1α蛋白和VEGF蛋白的表达水平相比无显著意义(P>0.05)。结肠癌组织中HIF-1α蛋白与VEGF蛋白表达一致的符合率达88.9%(40/45),两者的表达显著相关(rs=0.964, P<0.005)。结论本实验成功建立了人结肠癌裸鼠原位移植瘤模型,可作为研究结肠癌生物学行为及相关治疗的工具。在一定压力和持续时间状态下,CO2气腹对一定生长状态的结肠癌有潜在促进生长与转移的作用,气腹术后早期腹腔化疗有较好的防治作用。CO2气腹可能是一个触发因素致使HIF-1α过度表达,进而促进VEGF表达上调,促进肿瘤血管生成,对结肠癌生长与转移产生正面影响。
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