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目的:观察异氟醚后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用,应用TGF-β信号转导通路相关蛋白的特异性抑制剂研究TGF-β1信号通路与下游c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在其保护机制中的作用。方法:制备SD大鼠大脑中动脉栓塞模型建立脑缺血再灌注损伤,缺血90分钟再灌注24小时,在再灌注开始时间点进行异氟醚后处理(吸入浓度为1MAC、2MAC及3MAC)1小时。在实施脑缺血再灌注损伤模型术前30分钟应用不同抑制剂(TGF-β1抑制剂LY2157299、JNK1/2抑制剂SP600125)。TTC染色及神经行为学评分判断神经损伤程度。碘化丙啶荧光染色和TUNEL法细胞凋亡染色观察脑海马CA1区细胞凋亡情况。免疫荧光技术观察大鼠海马CA1区TGF-β1蛋白的表达。Western blot技术检测各组大鼠海马组织TGF-β1、Smad2/3及磷酸化Smad2/3、JNK1/2及磷酸化JNK1/2的表达量。结果:(1)1MAC、2MAC异氟醚组较I/R组神经行为学评分降低,脑损伤面积减少(P<0.05)。3MAC异氟醚组神经行为学评分及脑损伤面积与I/R组无明显差异(P>0.05),较IMAC、2MAC异氟醚组显著增高(P<0.05)。TGF-β1在缺血再灌注损伤后表达增加(P<0.05),在1MAC的异氟醚后处理组中表达最高(P<0.05)。应用TGF-β1特异性抑制剂LY2157299后,神经行为学评分增高,脑损伤面积扩大,TGF-β1的表达下调(P<0.05)。(2)p-JNK1/2在脑缺血再灌注损伤后表达水平明显升高(P<0.05)。在异氟醚组的表达量明显降低(P<0.05),1MAC异氟醚组较其它浓度的异氟醚组下降更明显(P<0.05),各组非磷酸化的JNK1/2表达均无明显变化(P>0.05)。(3)应用LY2157299后,p-JNK1/2的表达显著增加(P<0.05),未注射LY2157299,p-JNK的表达显著下降(P<0.05)。同时注射LY2157299和SP600125后,p-JNK和TGF-β1的表达均下降(P<0.05)。单独使用SP600125,p-JNK的表达显著下降(P<0.05),但TGF-β1的表达无明显变化(P>0.05)。结论:(1)异氟醚后处理对脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用,这种保护作用不成剂量依赖性。(2)TGF-β1信号通路参与了异氟醚后处理的神经保护机制,这种作用可能与TGF-β1抑制JNK1/2的磷酸化有关。