前言镉(Cadmium)是主要的重金属污染物之一,急性或慢性镉接触可以引起机体肝脏、肾脏、睾丸以及肺等氧化应激损伤,造成器官功能障碍。近几年来我国发生过多起饮饮用水源受到污染而严重影响城市供水事件,如：广东北江水源水镉污染；松花江水污染事件；湖南湘江株洲段和长沙段镉污染事件；湖南省浏阳市镉污染事件；广西龙江河镉污染事件等,严重威胁公众用水安全。硒(Selenium)是人体必需的微量元素之一,是谷胱甘肽过氧化物酶的主要组成成分,亚硒酸钠(Na2SeO3)进入人体后可迅速转化成硒代半胱氨酸参入谷胱甘肽过氧化物酶中,可对进入到生物体内的重金属毒性产生拮抗作用。本研究的主要目的是观察亚硒酸钠处理对亚慢性氯化镉中毒大鼠的生长以及肝、肾毒性的影响,为氯化镉慢性中毒的防治和亚硒酸钠蓄积性毒性研究提供依据。方法健康SPF级雄性SD大鼠72只,体重100±10克,由南方医科大学研究动物中心提供,研究前检疫喂养1周。随机分成4组,每组18只。氯化镉给药途径采取与人群接触氯化镉的主要途径之一,饮水暴露途径给药。Ⅰ组为阴性对照组,饮用蒸馏水；Ⅱ组单纯染镉组,饮用含30mg/L氯化镉蒸馏水；Ⅲ组亚硒酸钠干预组,饮用含30mg／L氯化镉蒸馏水同时给予5μmol/kg body weight亚硒酸钠溶液灌胃,每天1次。Ⅳ组10μmol/kg亚硒酸钠干预组,饮用含30mg/L氯化镉蒸馏水同时给予10μmol/kg body weight亚硒酸钠溶液灌胃,每天1次。研究期间动物自由摄食、饮水。每周称体重一次,调节并维持给药量。分别在研究第2、4、8周末次染毒24h后,每组随机选取6只大鼠,乙醚麻醉大鼠,眼眶取血,静置离心取血清。颈椎脱臼处死大鼠,剖腹取出肝脏、肾脏和睾丸,清洗干净脏器表面。称重后取适量肝脏、肾皮质样品在冰水浴中制成10%组织匀浆,离心取上清液。测定血清、肝脏和肾皮质中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px,二硫代二硝基苯甲酸比色法)、过氧化物歧化酶(SOD,黄嘌呤氧化酶法)和脂质过氧化物丙二醛(MDA,硫代巴比妥酸比色法)含量；另一部分放入10%福尔马林固定过夜,制作组织石蜡切片。建立数据库,计量资料采用均数±标准差(x+S)表示,统计分析均应用统计软件包SPSS13.0处理。统计结果大鼠体重增长情况若满足球对称假设,则采用重复测量方差分析(Repeated Measures)检验；若不满足对称假设,需用校正系数来校正自由度,P<0.05被认为有统计学意义。大鼠脏器系数及血清、肝组织及肾皮质氧化应激指标采用析因方差分析检测,P<0.05被认为有统计学意义。结果饮用含氯化镉水源水可引起大鼠肝脏和肾脏毒性。在饮用含镉水2周后,大鼠血清、肝组织和肾皮质谷胱甘肽过氧化物酶活力和超氧化物歧化酶活力下降,丙二醛含量增加,与对照组比较,有统计学差异(P<0.05)；加5μmol/kg亚硒酸钠干预组大鼠血清、肝组织和肾皮质谷胱甘肽过氧化物酶活力及超氧化物歧化酶活力均升高,丙二醛含量降低。与单纯染镉组比较,有统计学差异(P<0.01)。加10μ mol/kg亚硒酸钠干预组大鼠血清、肝组织和肾皮质谷胱甘肽过氧化物酶活力和超氧化物歧化酶活力均升高,丙二醛含量降低。与单纯染镉组比较,有统计学差异(P<0.05)。病理变化：单纯染镉组大鼠2周肾小球未见明显病变,肾小管内皮细胞溶解,残存细胞在管腔内形成细胞管型；8周后大鼠肾小球进一步固缩,囊腔增大,肾小球膜增厚。尚存的变性肾小管内有蛋白性。加亚硒酸钠组大鼠研究早期未见肝、肾等组织病理变化。加亚硒酸钠组大鼠肾脏组织结构清晰,细胞排列整齐,未见损伤。结论1.饮用含镉水源水可引起大鼠肾脏和肝脏组织损伤。使大鼠肝和肾脏组织抗氧化物酶活力下降,氧化产物含量增加。肾小球固缩,肾小囊壁增厚,囊腔增大,肾小管上皮细胞坏死,脱落及肝小叶结构紊乱,肝细胞肿胀、坏死等病理变化。2.饮用含镉水源水同时给予5u mol/kg或10μ mol/kg亚硒酸钠干预,可提高体内抗氧化物酶的活力,降低氧化产物含量。减轻氯化镉对大鼠肝、肾组织的损伤作用,保护大鼠肝肾组织结构完整。