目的:研究错配修复基因hMSH2第1、5、7、8号外显子在散发性大肠癌及HNPCC家系中的体细胞突变频率,探讨hMSH2基因在大肠癌发生、发展中的作用。荟萃国外大肠癌错配修复基因hMSH2所有外显子的体细胞突变频率,并与此次研究的外显子突变频率进行比较,探讨国内外错配修复基因hMSH2外显子的体细胞突变频率的异同。　　 方法:于2007年5月至2008年1月,在哈尔滨医科大学附属第三医院(黑龙江省肿瘤医院),采集病理确诊为结直肠癌的住院患者的大肠癌组织,以酚-氯仿提取法提取大肠癌患者肿瘤组织DNA(N=232),采用PCR-SSCP方法对错配修复基因hMSH2第1、5、7、8外显子的突变情况进行检测。患者一般情况的描述中,符合正态分布的连续型变量采用均数加减标准差表示,不符合正态分布的连续型变量采用中位数及四分位间距表示。计数资料,用构成比表示。　　 在PubMed,Springer,LWW以及Highwire Press数据库中,输入"hMSH2""mismatch repair gene"与"colorectal cancer""colorectal neoplasm*""colorectalcarcinoma""colorectal tumor"两两组合的关键词,检索从1993年至2009年8月发表的英文文章,同时检索相关文献的参考文献,避免遗漏符合条件的文献。　　 采用CMAV2软件进行Meta分析,分析大肠癌组织hMSH2基因体细胞突变频率及其95％的可信区间,所有统计方法采用双侧检验α为0.05。　　 结果:SSCP检测结果:外显子5在散发性大肠癌病例的组织中突变频率为0.47％(1/212);外显子7体细胞突变频率为0.44％(1/227)。典型及非典型HNPCC病例中未发现突变。　　 Meta分析结果:hMSH2基因的体细胞突变频率为11％(I2=59.00％,randommodel,95％CI:7％.17％,P＜0.01)。HNPCC家系的突变频率高于SCRC患者,且差别具有统计学意义(P=0.01)。同时发现,在MSI-H组的突变频率高于MSS组。在hMSH2基因突变类型中,错义突变为最常见突变类型,构成比为37.78％(17/45),其次为移码突变,构成比为24.44％(11/45)。　　 结论:在散发性大肠癌中,hMSH2基因外显子5、外显子7的体细胞突变频率比国内外报道的低,携带突变基因的患者年龄均大于55岁,且肿瘤部位位于大肠右侧。　　 在散发性大肠癌中,hMSH2基因外显子1、外显子8并未发现体细胞突变,与Meta分析结果一致,突变频率为0％。　　 24篇文献Meta分析的结果显示,HNPCC家系中体细胞突变频率高于散发性大肠癌,MSI-H组织中体细胞突变频率高于MSS组中的频率,并且Meta分析结果比单次的研究结果更稳定可靠。