目的：观察老年大鼠慢性应激后行为学改变、血皮质醇水平及海马内糖皮质激素受体(GR)、盐皮质激素受体(MR)的变化,探讨HPA轴(下丘脑—垂体一肾上腺轴)功能在老年抑郁症发病机制中的作用。方法：采用老年wister雄性大鼠,随机分为正常对照组(12只)和造模组(12只),对照组进行正常饲养,造模组大鼠进行禁食水、制动、昼夜颠倒等慢性应激,3周后造模成功。常规取血清检测皮质醇含量,海马GR、MR免疫组化片,同时取海马组织进行Western-blot检测GR及MR表达量。所有数据进行统计分析。结果：1、造模组大鼠从第2周开始摄食减少、体重降低、清洁活动减少、旷场得分及糖水摄入量均较对照组明显降低,具有统计学意义。2、造模组大鼠血皮质醇含量较对照组升高,P<0.01。3、造模组海马神经元数量较对照组明显减少、以CA3区最明显、DG区无明显改变,海马CA3区GR阳性细胞数减少,MR阳性细胞数未见明显变化。Western-blot检测结果示：与对照组相比,造模组GR含量明显下降,MR含量无明显改变。结论：慢性应激导致抑郁老年大鼠HPA轴功能紊乱,血皮质醇含量升高,海马神经元受损,海马组织内GR表达量减少。HPA轴功能紊乱应激导致的抑郁症机制中具有重要的作用。