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目的研究肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)患者的外周血淋巴细胞中亨廷顿蛋白相关蛋白-1(huntingtin-associated protein-1, HAP1)的表达及其变化规律,探讨HAP1的表达变化与ALS病程的相关性。方法收集2012年3月1日至2012年12月31日就诊于中南大学湘雅医院的确诊和拟诊ALS的患者共20例,符合入组标准的患者记录其一般资料和临床表现。对照组为其它神经系统疾病患者(control with other neurological disease, ND组)和非神经系统疾病组(control of non-neurological disease, NND组)。ND组包括多发性硬化、重症肌无力患者、帕金森病患者各6例。分离外周静脉血淋巴细胞,提取淋巴细胞RNA及蛋白,采用实时荧光定量PCR和Western-blot等方法检测各组HAP1mRNA和蛋白的表达,以及在ALS组不同病程的患者中其表达量的变化。结果NND组、ND组和ALS组病例在年龄和性别上无统计学差异(P>0.05)。Western-blot检测显示HAP1蛋白在外周血淋巴细胞存在表达。实时荧光定量PCR与Western-blot检测显示ALS组患者外周血淋巴细胞HAP1mRNA与蛋白的表达较ND组与NND组均增高,有统计学差异(P<0.05)；ND组HAP1mRNA和蛋白的表达较NND组无明显统计学差异差异(P>0.05); ALS病程≥2年的患者HAP1mRNA与蛋白的表达较病程<1年和病程≥1年、<2年的患者均明显增高,有统计学差异(P<0.05)=HAP1mRNA与蛋白表达量的变化与ALS组患者的病程年限呈显著正相关,相关系数分别为r=0.768和r=0.733(P<0.05)。结论HAP1蛋白在正常人群的外周血淋巴细胞中存在表达；ALS患者外周血的HAP1mRNA和蛋白的表达水平较正常人群和其它神经系统疾病患者增高；随着ALS患者病程延长,HAP1蛋白和mRNA的表达均明显上调,提示HAP1在ALS致病过程中可能存在重要作用,可能参与了ALS的轴突运输障碍并有望成为潜在的ALS的生物学标记物。