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目的：研究脊髓损伤后硬膜外电刺激（ESCS）对L3～4脊髓节段内5-HT2A受体表达的影响。探讨ESCS促进脊髓损伤大鼠步行功能恢复的作用机制。方法：20只成年雄性SD大鼠随机分为5组：(1)正常组（NC）；（2）脊髓损伤组（SI）；(3)脊髓损伤＋跑台训练组(ST)；(4)脊髓损伤+跑台训练＋ESCS组(TE)；(5)脊髓损伤+跑台训练＋ESCS＋喹哌嗪组(EQ)。正常组不予任何处理；SI、ST、TE组及EQ组接受T8脊髓节段全切造模，TE组及EQ组造模手术后4周再接受L2脊髓节段电极植入手术。造模术后4周，ST组大鼠要接受7cm/s的跑台训练，每天20分钟；TE组接受跑台训练和ESCS（50HZ、0.2ms）刺激，每天20分钟；EQ组大鼠接受跑台训练+ESCS并在训练开始前20分钟腹腔注射喹哌嗪，每天20分钟。以上ST、TE、EQ组的干预都进行4周。4周后新鲜取材各组L3～L4脊髓节段行实时定量RT-PCR，检测5-HT2A受体mRNA在各组L3～L4节段的表达情况。术前及术后每周行BBB评分评估运动功能。结果：1、BBB评分术后第5周EQ组较SI组BBB评分显著提高（P﹤0.05）。术后第6周ST、TE组较SI组BBB评分显著提高（P﹤0.05）。术后第8周EQ评分高于SI、ST和TE组，差异有统计学意义（P﹤0.05）。TE组与ST组均高于SI组，差异有统计学意义（P﹤0.05）。而TE组较ST组BBB评分增高，但这种变化未表现出统计学差异（P﹥0.05）。2、实时定量RT-PCR SI组5-HT2A受体mRNA表达量较NC组增高，但这种增高未表现出统计学差异（P﹥0.05）。ST、TE、EQ组受体表达量均较SI、NC降低，TE、EQ组与SI、NC组比较时有统计学差异（P﹤0.05）；ST组与NC组比较时无统计学差异；ST组较SI组5-HT2A受体mRNA表达量降低，但未表现出统计学差异（P﹥0.05）。ST组5-HT2A受体mRNA表达量低于TE组，TE组低于EQ组，且ST、TE、EQ组两两比较时均有统计学差异（P﹤0.05）。结论：1、ESCS对脊髓损伤后下肢步行功能的恢复作用可能部分通过5-HT2A受体依赖的神经传导途径介导。2、脊髓损伤后ESCS与喹哌嗪在调节大鼠L3～4脊髓节段内5-HT2A受体mRNA表达上起协同作用，它们可以降低L3～4脊髓节段内5-HT2A受体mRNA的表达量。3、在慢性SCI模型中L3～4脊髓节段内的5-HT2A受体mRNA表达量下降有利于步行功能恢复。