急性肺损伤(Acutelunginjury，ALI)是全身失控性炎症反应导致多器官功能障碍综合征的肺部表现，其严重阶段即为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，是机体过度炎症反应导致肺血管内皮和肺泡上皮广泛损伤的结果。急性肺损伤的病理特征主要是肺内多形核白细胞(Polymorphonuclearneutrophil，PMN)浸润，PMN通过“呼吸爆发”产生活性氧簇杀伤细菌，同时产生的活性氧自由基、酶类、NO及细胞因子介导组织损伤。激活的PMN同内皮细胞粘附进一步加重组织损伤，ICAM-1作为重要炎性介质在肺部的炎性反应中起重要作用，且ICAM-1表达的水平与肺损伤程度密切相关，TNF-α能诱导肺内皮细胞活化、白细胞迁移、粒细胞脱颗粒和毛细血管渗漏，最终导致肺内弥漫性毛细血管内皮损伤引起肺泡毛细血管通透性增加，TNF-α还诱导内皮细胞和巨噬细胞释放IL-1，IL-1随后又刺激其它细胞因子的合成。核因子-κB(NF-κB)是有关炎症病理过程中许多炎性介质、粘附分子基因表达调控的关键性转录因子，它是起动多形核白细胞(PMN)炎症的关键。谷氨酰胺对机体的免疫功能有重要影响，在增强机体细胞免疫功能的同时，可以抑制促炎性因子的表达。作为合成体内重要的抗氧化剂谷胱甘肽的前体物质，谷氨酰胺可增加机体的抗氧化能力；同时，谷氨酰胺可诱导热休克蛋白(heatshockprotein，HSP)的表达，HSP保护细胞或生物免遭应激因素的损害，GLN缺乏将降低细胞或生物从各种应激中恢复的能力。但谷氨酰胺对损伤状态下肺部的影响研究较少。 本实验以内毒素复制大鼠急性肺损伤模型，研究谷氨酰胺对内毒素致急性肺损伤鼠肺的影响和机制。分三部分，包括：一、谷氨酰胺对内毒素致大鼠急性肺损伤的影响；二、谷氨酰胺对急性肺损伤大鼠肺组织核因子κB和氧自由基变化的影响；三、谷氨酰胺对急性肺损伤大鼠细胞因子变化的影响。 通过研究得出结论： 1.谷氨酰胺预先给药和谷氨酰胺即时给药降低内毒素致急性肺损伤肺泡毛细血管膜的通透性。 2.谷氨酰胺预先给药和谷氨酰胺即时给药抑制内毒素致急性肺损伤的氧化应激反应，抑制内毒素致急性肺损伤肺组织NF-κBmRNA和iNOSmRNA的表达，降低NO代谢。 3.谷氨酰胺预先给药和谷氨酰胺即时给药抑制内毒素致急性肺损伤肺组织TNF-αmRNA和ICAM-1mRNA及相应蛋白的表达，减轻了肺部的炎性反应。 4.谷氨酰胺延迟给药对内毒素致急性肺损伤肺泡毛细血管膜的通透性影响很小，未能抑制急性肺损伤时的氧化应激反应与降低NO代谢，不能抑制肺组织TNF-αmRNA和ICAM-1mRNA及相应蛋白的表达升高，对急性肺损伤未见明确的保护作用。