目的：慢性肾功能衰竭是一种严重危害人类身体健康的慢性进展性疾病，目前现代医学仍缺乏理想的治疗药物，在该病的防治中，中医药有着独特的优势，早中期采用中医中药及中西医结合综合治疗是目前公认的重要方法。肾络通是导师赵玉庸教授根据祖国医学理论，在总结多年肾脏疾病治疗经验的基础上，结合现代肾脏病理和药理研究，临床用于防治慢性肾功能衰竭的有效基本方剂。该方由黄芪、丹参、川芎、僵蚕、乌梢蛇、大黄等药物组成，具有益气活血，化瘀通络功能，临床和前期实验研究表明对延缓慢性肾功能衰竭、肾小球硬化、肾小管间质纤维化进程有较好疗效。为了进一步探讨中药肾络通对肾小管上皮细胞表型转化标及其相关调控因素的影响，我们开展了本系列研究。通过建立阿霉素诱导的大鼠肾小管间质纤维化模型，采用生化、光镜、电镜及放射免疫、免疫组化、原位杂交、流式细胞检测等方法，观察了该方对 ２４ｈ 尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、尿 ＮＡＧ、血β２－ＭＧ、尿β２－ＭＧ 等多项肾功能指标、肾组织病理形态学改变、肾小管上皮细胞超微结构变化、α－ＳＭＡ 表达及其相关调控因素肾素活性、血管紧张素Ⅱ、ＴＧＦ－β１　、ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ、ｃ－ｆｏｓ 及细胞外基质 ＦＮ、ＬＮ 等的影响，并设西药缬沙坦组、病理模型组、假手术组进行对照，探讨了本方保护肾功能、防治肾小管间质纤维化的作用机制，为深化化瘀通络中药的研究，以及推广应用该方提供进一步的实验依据。　第一部分　　肾络通对肾小管间质纤维化大鼠肾功能及肾组织病理形态学的影响　 方法：纯系健康 ＳＤ 大鼠 ４５　只，雄性，体重 １７０±１０ 克，适应性喂养一周，测尿蛋白阴性后，随机分为假手术组、病理模型组、肾络通组、缬沙坦组。造模方法采用单侧肾切除加阿霉素尾静脉重复注 1<WP=5>中 文 摘 要射复制肾小管－间质损伤模型。从第一次注射阿霉素后开始预防性治疗，病理模型组和假手术组给予等量蒸馏水灌胃。实验周期共 １０ 周。实验结束时，收集 ２４ 小时尿液，心脏取血，分离血清，冷藏待测；迅速取左肾称重，分别留取光镜和电镜标本。采用双缩脲法、苦味酸法、二乙酰一肟法、放射免疫法，分别测定 ２４ 小时尿蛋白定量、血肌酐（ＳＣｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）、血β２－ＭＧ、尿β２－ＭＧ；尿 ＮＡＧ 测定用 ７２１分光光度计测吸光度，按说明书计算酶活力单位。肾组织光镜标本置４％多聚甲醛固定，脱水、石蜡包埋，３μｍ 厚切片，　ＨＥ 染色、及 Ｍａｓｓｏｎ、ＰＡＳ 染色，光镜下观察肾脏皮质区及皮髓交界区肾小管及间质的结构及变化。电镜标本，以４％戊二醛固定，１％锇酸后固定，梯度脱水，丙酮置换，Ｅｐｏｎ８１２ 环氧树脂包埋，超薄切片，醋酸双氧铀和枸橼酸铅双重染色，透射电镜下观察肾小管近曲小管和远曲小管的超微结构。　结果：　１　一般情况、肾重／体重、２４ｈ 尿蛋白定量检测结果　 病理模型组大鼠在第二次注射阿霉素后体重增长缓慢，甚至下降，毛色差，实验结束时，出现大量蛋白尿，肾脏体积增大。２４ 小时尿蛋白假手术组（２８．８５±１０．６８ｍｇ／２４ｈ），病理模型组（４２１．０６±１５２．７ｍｇ／２４ｈ），肾络通组（２９７．９６±３６．２４　ｍｇ／２４ｈ），缬沙坦组（３０３．３±８９．９６ｍｇ／２４ｈ），病理模型组显著高于假手术组（Ｐ＜０．０１）；肾络通组、缬沙坦组与病理模型组比较有明显降低（Ｐ＜０．０５）；其中肾络通组优于缬沙坦组但无显著性差异。肾重／体重假手术组（０．３７±０．０４％），病理模型组（１．４０±０．１８％），肾络通组（１．１０±０．０９％），缬沙坦组（１．３１±０．３４％）；病理模型组显著高于假手术组（Ｐ＜０．０１）；肾络通组与病理模型组比较有明显降低（Ｐ＜０．０５）；肾络通组与缬沙坦组比较无显著性差异。　２　　血肌酐、尿素氮、尿 ＮＡＧ、血β２－ＭＧ、尿β２－ＭＧ 测定结果　 血肌酐假手术组（１２８．２±１２．１０μｍｏｌ／ｌ），病理模型组（２２３．５±４８．０５μｍｏｌ／Ｌ），肾络通组（１４１．１１±２６．９８μｍｏｌ／Ｌ），缬沙坦组（２４３．３±５３．９９μｍｏｌ／Ｌ）；尿素氮假手术组（３．３８±０．３９ｍｍｏｌ／Ｌ），病理模型组（１３．２９±６．２４　ｍｍｏｌ／Ｌ），肾络通组（７．８６±２．１２　ｍｍｏｌ／Ｌ），缬沙坦组（１２．６３±４．６９　ｍｍｏｌ／Ｌ）；尿 ＮＡＧ 假手术组（８．３３±３．７６　ｕ／Ｌ）， 2<WP=6>中 文 摘 要病理模型组（３３．９７±９．３７　ｕ／Ｌ），肾络通组（２４．６１±５．１６　ｕ／Ｌ），缬沙坦组（２１．６１±８．６０　ｕ／Ｌ）；血β２－ＭＧ 假手术组（２．８８±０．４６μｇ／ｍｌ），病理模型组（３．３５±０．５０μｇ／ｍｌ），肾络通组（２．９１±０．２１μｇ／ｍｌ），缬沙坦组（３．１６±０．４６μｇ／ｍｌ）；尿β２－ＭＧ 假手术组（３．７５±０．?