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目的原钙黏素蛋白(Protocadherin-10,PCDH10)属原钙黏素家族δ2组,是新发现的抑癌基因,具有抑制瘤细胞增殖、侵袭,促进凋亡等功能;多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增殖性肿瘤,NF-κB是否处于激活状态对MM细胞凋亡起着十分关键的作用。我们前期的研究结果显示PCDH10基因有抑制MM的功能,但其具体的作用机制仍未阐明。本实验将研究PCDH10基因对MM细胞株的凋亡的作用及其机制。方法采用脂质体法将重组质粒pcDNA3.1(+)PCDH10以及pcDNA3.1(+)空质粒稳定转染入人骨髓瘤细胞株RPMI8226和KM3,以未转染组和转染pcDNA3.1(+)空质粒组作为对照,通过RT-PCR和Western blot检测PCDH10基因和蛋白的表达;应用流式细胞术检测细胞凋亡率;应用透射电镜观察细胞凋亡超微结构;应用Western blot检测凋亡相关蛋白、胞浆中IKKs及磷酸化IκB-α的表达量、核中p65的含量和NF-κB通路下游靶基因蛋白表达量;用免疫荧光法(IF)检测转染前后p65移入核的含量。结果PCDH10转染MM细胞后,PCDH10基因和蛋白的表达水平均明显升高。流式结果显示转染PCDH10基因的MM细胞凋亡率明显增高(P<0.05);透射电镜下观察,PCDH10转染组细胞可以看到胞质空泡样变,核固缩以及明显的凋亡小体,对照组未见明显异常;Western blot结果显示PCDH10基因能降低Mcl-1、Bcl-2、XIAP、Bcl-xL、survivin和cIAP-1等抗凋亡蛋白,且能降低caspase-3和PARP的表达(P<0.05);荧光显微镜可观察转染PCDH10后,MM细胞核中p65蛋白明显减少,胞浆中增多(P <0.05);Western blot结果显示PCDH10基因均能降低胞浆中IKKs、磷酸化IκB-α的表达量,降低核中磷酸化p65的含量和NF-κB通路下游靶基因COX-2, VEGF以及ICAM-1等的蛋白表达量(P <0.05)。结论本实验说明了PCDH10基因具有促进MM细胞凋亡的作用,其可能是通过NF-κB信号通路促进MM细胞凋亡的。