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目的:观察芍药八味汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠生长激素(GH)及转化生长因子(TGF-β)的影响,探讨该方对慢性萎缩性胃炎的治疗作用机制。
方法:采用复合造模法复制CAG大鼠模型。健康清洁级Wistar大鼠110只,雌雄各半,实验前适应性饲养一周。按照随机数字表法随机抽取20只作为正常对照组,剩余90只用浓度为0.1%的氨水及浓度为20mmol/L的脱氧胆酸钠溶液使其足量的、持续的交替自由饮水,依此法并结合饥饱失常法(2天足食,1天禁食)循环喂养90天后,建立CAG大鼠模型。确认模型复制成功后,将剩余的80只大鼠随机分成:模型对照组、高剂量组(即芍药八味汤高剂量组)、低剂量组(即芍药八味汤低剂量组)、维霉素组,每组20只,雌雄各半。各给药组大鼠同时灌胃给药,正常对照组和模型对照组每天用等容量生理盐水灌服,连续30天。末次给药后大鼠禁食24h,用乙醚麻醉,从腹主动脉取血(3ml/份),静置2h后用3000转/分的速度离心10分钟,取血清,-20℃冻存待检。用颈椎脱臼法处死后剖胃取胃窦组织0.3cm×0.5cm,HE染色组织切片观察胃组织形态变化,采用酶联免疫法按照试剂盒说明书测定血清中的GH及TGF-β含量。并行HE染色及SP免疫组织化学染色,观察大鼠胃组织病理形态及TGF-β的表达。结果:①胃黏膜病理学观察:正常对照组大鼠胃黏膜上皮为单层柱状上皮,排列较整齐,固有层中腺体形态及大小基本正常,富含粘液腺,粘膜肌层中平滑肌呈内环外纵,未见明显异常。模型对照组大鼠胃粘膜变薄,腺体变小,数目减少甚至消失,胃小凹变浅,固有膜内有淋巴细胞、浆细胞浸润,部分可见肠上皮化生。经过芍药八味汤高、低剂量组及维霉素组治疗后,胃黏膜萎缩均有不同的程度的好转。
②各组大鼠血清中GH含量的变化:与正常对照组(4.38±0.29)比较,模型对照组血清中GH含量(3.27±0.36)明显降低,两组之间比较有统计学意义(P<0.01)。经过药物干预,芍药八味汤高剂量组(3.85±0.55)、低剂量组(3.80±0.42)及维酶素组(3.53±0.37)血清中GH含量与模型对照组比较均有升高,具有统计学意义(P<0.01)。芍药八味汤高剂量组和低剂量组血清中GH含量显著高于维酶素组,具有统计学意义(P<0.01)。而芍药八味汤高低剂量组之间比较,未见明显统计学差异(P>0.05)。
③各组大鼠血清中TGF-β含量变化:与正常对照组(118.38±31.62)相比,模型对照组血清中TGF-β含量(233.08±34.14)明显升高,两者比较有统计学意义(P<0.01)。经用药治疗,芍药八味汤高剂量组(155.46±24.05)、低剂量组(167.48±21.04)及维酶素组(155.29±28.30)血清中TGF-β含量均有所降低,与模型对照组相比较,具有统计学意义(P<0.01)。
④各组大鼠胃组织TGF-β表达特征:正常对照组胃组织中TGF-β(2.30±1.22)为细胞浆着色,成棕黄色颗粒状着色。空白对照组呈弱阳性表达,阳性细胞数少,分布较为规律。模型对照组胃黏膜组织TGF-β(6.60±2.06)的表达呈强阳性,阳性细胞数明显增多,着色加深;两组之间可见统计学意义(P<0.01)。与模型对照组比较,芍药八味汤高剂量组(3.85±1.76)、低剂量组(3.75±1.71)和维霉素组(5.10±1.91)中TGF-β的表达均为弱阳性,可见显著统计学差异(P<0.01)。三治疗组比较,芍药八味汤高剂量组、低剂量组与维霉素组与比较均有显著性差异(P<0.01),芍药八味汤高剂量组与低剂量组比较未见显著性差异(P>0.05)。
结论:
1.慢性萎缩性胃炎病理状态下,机体表现为血清GH含量降低和TGF-β含量增高,同时,胃组织中TGF-β表达增强。这些变化,介导了CAG的病理过程。
2.芍药八味汤通过提高CAG大鼠血清中GH含量,降低血清TGF-β含量,对胃黏膜组织的修复起到保护和促进作用。
3.芍药八味汤通过改善胃组织中TGF-β的高表达,减少其对胃组织中腺体的破坏,从而对CAG产生治疗作用。