药物开发、设计过程中,明确药物在活体内的分布、作用位置、代谢路径等具有重要意义。传统的药物代谢动力学研究方法是从不同药用时期的实验对象中,获取组织、血液样品,进行研磨、提取、含量测定,步骤繁琐,成本昂贵。荧光检测技术具有操作简便、灵敏度高、稳定性好、成本低等优点。通过荧光探针对药物进行示踪,可以直观了解药物的作用位置、代谢路径等关键因素,在很大程度上减少在药物代谢动力学研究中的工作量。因此,荧光示踪对于药物开发、药物作用机理研究具有重要意义。地塞米松(Dex)是一种人工合成的糖皮质激素。目前,地塞米松的抗炎作用,以及副反应机理尚不明确。研究其在细胞、组织器官内的作用位置,代谢途径与周期,对于明确其作用机理,并进行药物改进具有重要意义。本文合成三例菁染料荧光探针Cy7、Cy5、Cy3,分别与地塞米松连接,构成Cyn-Dex,从而达到对地塞米松进行荧光示踪的目的。通过对Cyn-Dex孵育下细胞的激光共聚焦成像,发现其作用于线粒体。同时探究了不同荧光团的修饰对Dex是否会产生影响。结果表明,三种化合物在细胞内的作用位置没有差异,都是线粒体;同等浓度下,细胞毒性有所差异;由Cy7-Dex、Cy5-Dex到Cy3-Dex酶水解率逐渐升高;对炎症因子的抑制效果有所不同。为今后药物的荧光标记中荧光团的选择提供了一定依据。紫杉醇(Ptx)是被世界各国医院首选的抗肿瘤药物,然而紫杉醇水溶性极差,严重限制其临床应用。而脂质体可作为有效的药物载体。关于紫杉醇脂质体及其荧光示踪的研究工作有很多,然而在荧光团的选择以及示踪方式上还有待更深入的探究。本文在上述工作基础上,选用菁染料Cy5与紫杉醇直接缩合,形成Cy5-Ptx,以期实现对Ptx的实时、准确追踪。同时采用薄膜分散法制备了脂质体Cy5-Ptx-L。该脂质体粒径分布均匀、包封率良好、稳定性良好;通过共聚焦显微镜观察,该脂质体能够快速进入MCF-7细胞,并主要分布于细胞质中,实现了对Ptx的实时、准确追踪;脂质体Cy5-Ptx-L对MCF-7细胞具有显著的杀伤效果。