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第一部分ⅢA-N2期非小细胞肺癌根治术后脑转移风险预测模型:基于竞争风险模型分析背景:脑转移是完全切除术后pⅢA-N2期非小细胞肺癌最常见的失败模式之一。既往研究显示预防性颅脑照射（Prophylactic Cranial Irradiation,PCI）可以降低脑转移率,但不能改善总生存率。因此,确定与脑转移相关的危险因素至关重要,后续可以为筛选PCI的获益患者提供指导。方法和材料:2011年1月1日至2014年12月31日期间,在我院接受根治性手术切除的pⅢA-N2非小细胞肺癌患者被纳入本回顾性研究。分析因素包括临床特征、病理参数、治疗方式、发生脑转移时间和总生存时间。基于Fine-Gray的竞争风险分析确定高危因素建立Nomogram模型,以预测1年、3年和5年脑转移率。ROC曲线和校准曲线被用于验证模型的预测能力及预测效力。P＜0.05被认为具有统计学差异。结果:最终共有517名患者被纳入本研究。存活患者的中位随访时间为53.2（范围:5.2-123.2）个月。中位年龄为57岁（范围:25-80岁）。517例患者中,122例（23.6%）为鳞状细胞癌,391例（75.6%）接受了术后辅助化疗,144例（27.3%）接受术后放疗。1年、3年和5年总生存率分别为94.0%、72.9%和66.0%。1年、3年和5年的脑转移率分别为5.4%、15.7%和22.2%。单因素分析显示,女性、不吸烟者、非鳞状细胞癌患者、侵犯支气管、侵犯周围神经以及接受辅助化疗的患者更容易发生脑转移。在多因素分析中,非鳞状细胞癌（SHR:3.97,95%CI:1.74-9.04;P=0.001）,侵犯支气管（SHR:2.04,95%CI:1.33-3.14;P=0.001）,侵犯周围神经（SHR:2.51,95%CI:1.06-5.98;P=0.037）,以及术后辅助化疗（SHR:2.82,95%CI:1.42-5.59;P=0.003）是脑转移的独立危险因素。基于最终的多因素分析结果,建立了Nomogram模型,预测模型的ROC曲线AUC值为0.77（95%CI:0.76-0.78）。结论:针对根治性手术切除的pⅢA-N2非小细胞肺癌患者,基于临床病理因素和治疗模式建立了预测脑转移的列线图。根据列线图,或许可以筛选出能从PCI中获益的高危脑转移患者。第二部分ALK基因重排非小细胞肺癌脑转移颅脑放疗联合克唑替尼治疗的疗效分析背景:颅脑放疗和间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic lymphoma kinase,ALK）抑制剂是ALK基因重排非小细胞肺癌患者脑转移的治疗选择。本研究旨在寻找ALK基因重排非小细胞肺癌脑转移患者颅脑放疗联合克唑替尼治疗的最佳治疗策略。方法:在2012年1月1日至2017年12月31日期间,在我们医院接受克唑替尼和放疗治疗的ALK基因重排非小细胞肺癌脑转移患者纳入本回顾性研究。患者接受序贯放疗和克唑替尼治疗（先进行放疗或克唑替尼,然后在颅内进展时再接受另一种治疗）,或同步放疗联合克唑替尼治疗。用Kaplan-Meier法估计颅内无进展生存期（Intracranial progression-free survival,iPFS）和总生存期（Overall survival,OS）,用log-rank检验分析组间差异,Cox比例风险模型估计HR,多因素分析采用Cox回归模型。双侧p值＜0.05被认为具有统计学意义。结果:本研究共纳入41例患者,其中24例（58.5%）非同步治疗,17例（41.5%）同步治疗。25例（61.0%）患者的诊断特异性分级预后评估（Diagnosis-specific graded prognostic assessment,DS-GPA）评分为 0-2 分,16 名（39.0%）患者的评分＞2分。在41例患者中,分别有18例（43.9%）、13例（31.7%）和10（24.4%）例患者接受了立体定向放射外科治疗（Stereotatic radiosurgery,SRS）/立体定向放射治疗（Stereotatic radiotherapy,SRT）、全脑放射治疗（Whole brain radiotherapy,WBRT）和WBRT联合SRS治疗。所有患者的中位iPFS和OS分别为33.5（95%CI 30.8-36.2）个月和63.9（95%CI 46.0-81.9）个月。多因素分析发现,年龄（P=0.006）、KPS评分（P=0.026）和放疗模式（P＜0.001）是ALK基因重排非小细胞肺癌脑转移的OS的独立影响因素。非同步治疗组和同步治疗组的iPFS和OS无显著差异。然而,在DS-GPA评分为0-2分时,非同步治疗组的iPFS 比同步治疗组长（67.9个月对32.6个月,P=0.045）,但两组间的OS差异不显著（38.9个月对32.6个月,P=0.829）。此外,接受SRS/SRT、单独WBRT以及WBRT联合SRS/SRT的患者的中位iPFS分别为33.5个月、43.6个月和63.9个月（P=0.047）;三组的中位OS分别为未达到、26.0个月和67.9个月（P＜0.001）。结论:对于ALK重排的非小细胞肺癌脑转移患者,如果DS-GPA评分为0-2分,脑放疗与克唑替尼非同步治疗可获得更好的iPFS。此外,WBRT联合SRS/SRT可能实现了最佳的iPFS。