【摘 要】
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该研究在糖代谢途径调控、纠正内皮细胞功能紊乱及对自发肥胖胖性2型糖尿病模型db/db小鼠的肾病疗效方面探讨了大黄酸防治糖尿病肾病的可能作用机制.该研究由三部分组成：研究
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该研究在糖代谢途径调控、纠正内皮细胞功能紊乱及对自发肥胖胖性2型糖尿病模型db/db小鼠的肾病疗效方面探讨了大黄酸防治糖尿病肾病的可能作用机制.该研究由三部分组成：研究一,大黄酸对葡萄糖转运蛋白1基因转染系膜细胞中己糖胺通路活性的影响.研究二,大黄酸抑制转化生长因子β1诱导的内皮细胞纤溶酶原激活物抑制剂-1的表达.研究三,大黄酸对db/db小鼠糖尿病肾病疗效的观察.该研究结果表明：（1）系膜细胞葡萄糖转运蛋白1过度表达可以激活细胞内己糖胺合成通路,并且介导了MCGT1细胞表型和功能改变,大黄酸可以通过抑制己糖胺通路的过度活化,从而逆转MCGT1细胞肥大,减少细胞外基质产生.（2）大黄酸可以通过下调TGF-β1激活的MAPK活性,抑制TGF-β1诱导的血管内皮细胞PAI-1的表达,纠正糖尿病状态下内皮细胞的功能紊乱,保护内皮细胞功能.这可能是大黄酸防治糖尿病血管并发症的机理之一.（3）大黄酸对自发肥胖性2型糖尿病模型db/db小鼠的肾脏病变疗效显著,它可以有效地降低高脂血症,减轻体重,并且改善糖尿病小鼠的胰岛素抵抗状态,同时减少了24小时尿白蛋白的排泄,预防血肌酐水平的升高,减轻肾小球细胞外基质的积聚,有效地清除免疫球蛋白在肾小球的沉积,延缓了肾功能减退进展.
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