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第一部分:PRMT1在肝癌中的功能和机制研究研究目的虽然蛋白质精氨酸甲基转移酶1(Protein Arginine Methyltranserase,PRMT1)是多种肿瘤的促癌基因已被广泛接受,但其在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)中的作用机制尚需进一步研究。本研究旨在探讨PRMT1在肝癌中的功能和机制研究。研究方法利用配对210例患者的肝癌和正常肝组织通过免疫组化分析对PRMT1表达和临床病理特征进行分析。通过MTT、结晶紫和Boyden Chambers实验测定了PRMT1过表达和敲低的HCC细胞株的增殖、克隆形成和迁移能力。在老鼠皮下异种移植模型和肝内转移模型中检测肝癌生长和转移。研究结果在临床HCC样本中,PRMT1的表达显著增加与预后不良和转移密切相关;PRMT1的表达也与微血管侵犯(p=0.024)、肿瘤分化(p=0.014)、肿瘤大小(p=0.002)和门静脉癌栓(p=0.028)呈正相关。在细胞实验中,PRMT1上调可促进肝癌细胞增殖、克隆形成和迁移,而PRMT1下调则可抑制肝癌细胞增殖、克隆形成和迁移。此外,PRMT1敲低后导致肝癌体内生长缓慢,肿瘤重量减轻,减少肿瘤转移,这些表型与Stat3信号通路激活有关。隐丹参酮(一种Stat3磷酸化抑制剂)抑制了Stat3磷酸化,逆转了PRMT1过表达肝癌细胞的恶性表型。研究结论我们发现PRMT1通过激活Stat3信号通路在体外和体内促进肝癌生长和转移。PRMT1可能是一种潜在的肝癌预后生物标志物和治疗靶点。第二部分:肝癌伴门静脉癌栓手术决策的临床研究研究目的门静脉癌栓(protal,vein tumor thrombus,PVTT)是肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)预后不良的重要因素。PVTT局限于门静脉的一级分支以内,即PVTT未侵犯至门静脉主干时,肝切除术能让此类肝癌患者获得较好的生存预后。此研究建立了EHBH-PVTT评分系统,用于预测接受根治性肝切除术的PVTT患者的生存预后,指导临床医生选择可手术获益的患者亚组。研究方法将PVTT局限在门静脉一级分支及以上,且首次治疗接受根治性肝切除术的肝癌患者纳入到本研究中。EHBH-PVTT评分系统是基于东方肝胆外科医院回顾性队列(2004年-2010年)的建模组数据,并使用Cox回归模型建立,同时分别在前瞻性内部验证组(2011年-2014年)和三个院外验证组中分别验证。研究结果本研究在建模组,前瞻性内部验证组和3个院外验证组分别纳入432,285,286,189和135位肝癌合并PVTT的患者。EHBH-PVTT的评分系统使用总胆红素,甲胎蛋白,肿瘤直径和卫星灶等四个指标建立。EHBH-PVTT评分系统可以将肝癌合并PVTT患者根据EHBH-PVTT≤/>3分分为两组,其中EHBH-PVTT≤3分的患者中位生存时间为17.0个月,EHBH-PVTT>3分的患者中位生存时间仅为7.9个月。EHBH-PVTT评分系统的预测准确性评估,使用时间依赖性AUC(0.680-0.721),均优于其他的四种肝癌分期系统。研究结论与其他肝癌分期系统相比,EHBH-PVTT评分系统在预测肝癌合并PVTT患者行肝切除术后的预后上更为精准。同时EHBH-PVTT评分系统可用于选择适合手术治疗的肝癌合并PVTT患者,且PVTT局限于门静脉的一级分支及以上,也可用于补充其他肝癌的分级系统。