目的与方法：弥漫毒性甲状腺肿(Graves’Disease，GD)和桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis，HT)均为器官特异性的自身免疫性甲状腺疾病。较多研究认为，外界环境因素(如摄碘量、感染应激、情感或精神应激等)触发和破坏了遗传学上的易感者对甲状腺自身抗原的耐受性，导致自身免疫过程，造成GD、HT的发生。碘摄入量增多不仅作为环境刺激因素，而且与易感HLA等位基因在GD、HT的发生、发展中有正协同作用。本研究第一部分收集天津医科大学总医院病理科1978～2005年28年间GD、HT患者的临床病例资料，应用游程检验、升降趋势检验、方差分析、t(t’)检验、χ~2检验对GD、HT的外检率、构成比、年龄范围、平均确诊年龄、性别比例、伴发病变的情况进行分析，研究28年GD、HT的发病情况，并进一步探讨碘与两病的关系。结果：1．28年外检总数243 403例(平均8 693例／年)。其中甲状腺疾病6 771例，总平均外检率2.78％。GD和HT分别为216例、352例，总平均外检率分别为0.89‰、1.45‰。甲状腺疾病、GD外检率在1982年后呈下降趋势、1995年后呈上升趋势，GD在2001～2005年又呈下降趋势，GD构成比呈现与外检率相同的变化趋势：HT和GD+HT外检率在1986年后呈下降趋势，1996年后呈明显上升趋势，较前两者晚1～4年。HT外检率没有随之出现下降趋势，但GD+HT外检率在2002～2005年相应出现下降趋势；且HT构成比在2003～2005年也呈下降趋势。2．28年GD的总平均确诊年龄低于HT(p＜0.05)，GDⅠ型和Ⅱ型总平均确诊年龄低于Ⅲ型(p＜0.05)，HT三型的总平均确诊年龄L型＜0型＜P型(p＜0.05)，GDⅢ型总平均确诊年龄与HT-L型相近。男女两性GD、HT及亚型平均确诊年龄均呈现与GD、HT及亚型总平均确诊年龄相同的结果。而GD、HT及亚型中男、女平均确诊年龄均相近。28年中每年GD及其女性的平均确诊年龄在1985年后呈上升趋势，1997年后呈下降趋势，GD男性每年平均确诊年龄未见变化趋势。28年中每年HT及其男、女平均确诊年龄均未见变化趋势。3．28年中GD、HT均多见于女性，总的男女比例分别为1：3.41、1：15.76，HT女性发病比例更高(p＜0.05)。28年中每年GD、HT的男女比例均未见变化趋势。4．HT4种伴发病变的构成比为：伴甲亢7.95％、伴结甲肿6.25％、伴癌症2.27％，并多见于L-型：伴甲减2.56％，多见于P-型。伴甲亢HT的平均确诊年龄较不伴甲亢低(p＜0.05，伴甲减HT的平均确诊年龄较不伴甲减高(p＜0.05)。伴／不伴甲亢和结甲肿HT的男、女平均确诊年龄均相近(伴甲减和癌症病例不见于男性)。HT4种“伴发病变”均多见于女性。结论：1．28年中GD、HT的外检率和构成比随着碘摄入量的变化而呈现出阶段性变化趋势。从80年代饮用低碘水时GD、HT的发病的下降趋势到1994年普及碘化食盐后GD、HT的发病呈上升趋势，而2000年盐碘含量下调后，GD、HT的发病相应出现了下降趋势，说明科学而适量地补碘不会造成GD、HT发病的上升。GD、HT病理诊断率的变化还和遗传学变异、感染、情感应激等环境因素有关。2．GD平均确诊年龄低于HT，随着病情由GD向HT不断进展，浸润程度不断增加，患者的确诊年龄也逐渐增高。6DIⅢ型与HT-L型浸润程度相近，平均确诊年龄仅差1岁。GD、HT及其各型男、女平均确诊年龄之间差异均无显著性。GD及其女性平均确诊年龄在1997年以后与其外检率变化相反呈下降趋势，提示随GD发病率上升，女性采取手术方法治疗的年龄提早。3．28年中GD、HT均多见于女性，HT女性比例较GD更高。碘摄入量的变化对GD、HT性别比例的影响不显著。4．HT4种伴发病变中伴甲亢、结甲肿和癌症多见于L-型，伴甲减多见于P-型。HT病变进展时间较长(尤其是女性年长者)易出现甲减，而甲亢症状多见于HT初发阶段。伴／不伴甲亢和结甲肿的HT两性平均确诊年龄均相近(伴甲减和癌症病例不见于男性)。4种伴发病变均多见于女性。目的与方法：弥漫毒性甲状腺肿(GD)和桥本甲状腺炎(HT)的病理分型与间质淋巴细胞浸润相关，功能表现及预后与自身免疫及多种炎症性细胞因子和血管生成相关因子有关。许多文献报道了VEGF、TGF-β等血管生成相关因子在GD和HT中存在较高水平表达，它们与GD和HT微血管形成、免疫调节、间质纤维化等过程密切相关；而CD20标记的B细胞和CD45RO标记的T．细胞在介导GD和HT的自身免疫过程中发挥重要作用。本研究的第二部分应用免疫组化方法对两病甲状腺组织中VEGF、TGF-β、CD20和CD45RO的表达进行检测，探讨这四种标记物的表达情况与GD、HT的组织病理学分型、甲状腺内血管生成、自身免疫调节之间的关系及其在GD、HT发生发展中的作用。本部分中115例病例为随机选取1965～2004年间天津医科大学病理学教研室存档蜡块标本，其中GD57例(Ⅰ型21例，Ⅱ型20例，Ⅲ型16例)，HT58例(L型21例，O型19例，P型18例)。临床资料分析中平均确诊年龄比较采用方差齐性检验和Student t(t’)检验，免疫组化染色甲状腺平均阳性滤泡数比较采用单因素方差分析，阳性率及染色强度比较采用χ~2(Fisher)检验。结果：1．VEGF、TGF-β表达于GD、HT各型甲状腺滤泡上皮细胞的胞浆中。阳性物质多呈弥漫或散在淡黄色至棕黄色颗粒状。2．GD中VEGF阳性平均甲状腺滤泡数(25.72个／HPF)低于HT(56.27个／HPF)(p＜0.05)，三型GD中Ⅰ、Ⅱ型VEGF阳性平均甲状腺滤泡数(17.11个／HPF、23.07个／HPF)低于Ⅲ型(40.34个／HPF)(p＜0.05)。三型HT中L、P型VEGF阳性平均甲状腺滤泡数(49.28个／HPF、51.02个／HPF)低于O型(68.96个／HPF)(p＜0.05)。GDⅢ型与HT-L型间差异无显著性。GD、HT的甲状腺滤泡VEGF阳性率得出的结果与阳性滤泡数的结果基本相同，只是三型HT中甲状腺滤泡VEGF阳性率：L型(50.96％)＜O型(67.62％)＜P型(86.37％)(p＜0.05)与阳性滤泡数的结果略有不同。3．TGF-β阳性病例在GD、HT均为56例，这些病例中，TGF-β在甲状腺滤泡上皮中均呈弥漫阳性表达，TGF-β阳性甲状腺滤泡所占比例几乎均为100％。从着色强度来看，GD中TGF-β着色阳性率为98.28％，与HT着色阳性率(96.55％)差异无统计学意义(p＞0.05)。4．CD20和CD45RO主要表达在GD、HT及各亚型甲状腺滤泡间、甲状腺滤泡上皮细胞间浸润的免疫活性细胞(淋巴细胞)的胞浆中，阳性物质多呈弥漫或散在淡黄色至棕黄色颗粒状。5．GD、HT浸润淋巴细胞CD20阳性率分别为51.84％和52.83％，CD45RO阳性率分别为45.70％和43.16，差异均无显著性(p＞0.05)。GD、HT各亚型浸润淋巴细胞CD20／CD45RO阳性率也都比较相近，CD20和CD45RO阳性率之比为5∶4～5∶5，未见明显优势表达。结论：1．GD、HT中，VEGF和TGF-β在甲状腺滤泡上皮中的表达不完全相同。随着病情的进展，浸润程度的增加，VEGF的表达不断增强，而TGF-β在GD和HT中表达程度和强度没有太大变化。但两者的阳性表达同时出现，提示二者在GD和HT的微血管形成过程中共同发挥重要作用。2．CD20和CD45RO在浸润淋巴细胞中的表达在GD、HT各型中比较相近，二者都未发现有优势表达，提示GD、HT浸润淋巴细胞的增殖是炎症性的、多克隆性的。二者同时表达还说明GD、HT是体液免疫和细胞免疫共同作用的结果。3．临床中综合分析VEGF、TGF-β、CD20和CD45RO四个指标在组织中的表达，对于GD、HT的诊断、治疗、疾病监测、评估预后等具有重要的临床意义。GD、HT中VEGF、TGF-β、CD20和CD45RO各指标在疾病发展中的作用及它们之间的具体关系有待于进一步研究。