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目的:本研究通过观察电针刺激对AD大鼠空间记忆能力及海马CA1区神经元的自噬水平、神经元凋亡比例、Syn蛋白表达的影响,旨在探讨电针对AD模型大鼠空间记忆能力影响的可能机制,为进一步研究电针治疗AD提供依据及思路。方法:1.经旷场试验从65只成年SD大鼠中剔除1只不合格大鼠,从合格的64只大鼠中随机抓取24只,将其随机分为正常组和假手术组,每组12只;对剩余的40只大鼠参照文献在其侧脑室注射Aβ1-42建立AD模型,通过Morris水迷宫实验评价模型是否建立成功,剔除2只不合格及2只死亡大鼠,将剩余的36只大鼠随机三组,即:模型组、电针组、药物组,每组12只;假手术组用同样的方法注入等剂量的生理盐水。造模成功后第1天起,予以电针组电针刺激双侧迎香、印堂穴治疗;药物组予以盐酸多奈哌齐进行灌胃;正常组、假手术组、模型组不进行任何治疗,仅在电针组治疗期间,同电针组方法进行抓拿刺激;以上各组操作均为1次/d,连续治疗5d为1个疗程,间歇2d后,进行下1个疗程,共进行4个疗程。2.治疗结束后,对各组大鼠进行连续3d的Morris水迷宫适应性训练;然后通过Morris水迷宫系统对各组进行3d空间探索实验,评价各组大鼠的空间记忆能力。3.末次行为学测试后,取材固定,经尼氏染色后镜下观察尼氏小体阳性表达及形态,评价神经元的自噬水平;经TUNEL染色后镜下观察神经元凋亡百分率,评价神经元的凋亡水平;经Western blot、免疫组化法观察Syn的表达情况,评价突触可塑性的变化。结果:1.一般情况比较:造模后,正常组与假手术组大鼠的皮毛均光滑,进食量均正常,对刺激反应灵敏;与假手术组相比:模型组、电针组、药物组大鼠皮毛散乱粗糙,行动缓慢,对刺激反应明显迟钝。干预后,正常组与假手术组大鼠的皮毛均光滑,进食量均正常,对刺激反应灵敏;与正常组及假手术组相比:模型组大鼠皮毛散乱粗糙,行动缓慢,对刺激反应明显迟钝;与模型组相比:电针组、药物组大鼠皮毛基本光滑、仅有少量散乱,进食量正常,对刺激反应迅速;药物组与电针组比较:两组大鼠的皮毛光泽度、进食量、对刺激反应等无明显差异。2.行为学检测结果:造模后,正常组与假手术组大鼠首次跨越平台的时间及跨越平台的次数无明显差异（p>0.05）;与假手术组相比:模型组、电针组、药物组大鼠跨越平台的次数显著减少、首次跨越平台的时间均显著增长（p<0.01）。干预后,正常组与假手术组大鼠首次跨越平台的时间及跨越平台的次数无明显差异（p>0.05）;与正常组及假手术相比:模型组大鼠跨越平台的次数显著减少、首次跨越平台的时间均显著增长（p<0.01）;与模型组相比:电针组、药物组大鼠跨越平台的次数均明显增加,首次跨越平台的时间均明显减少（p<0.05）;药物组与电针组比较:两组大鼠首次跨越平台的时间及跨越平台的次数无明显差异（p>0.05）。3.尼氏染色结果:正常组与假手术组大鼠尼氏小体细胞数无明显差异（p>0.05）;与正常组及假手术组相比:模型组大鼠尼氏小体细胞数量显著降低（p<0.01）;与模型组相比:电针组、药物组大鼠尼氏小体细胞数量明显升高（p<0.05）;药物组与电针组比较:两组大鼠尼氏小体细胞数无明显差异（p>0.05）。4.TUNEL染色结果:正常组与假手术组大鼠神经元凋亡比例无明显差异（p>0.05）;与正常组及假手术组相比:模型组大鼠神经元凋亡比例显著升高（p<0.01）;与模型组相比:电针组、药物组大鼠神经元凋亡比例明显降低（p<0.05）;药物组与电针组比较:两组大鼠神经元凋亡比例无明显差异（p>0.05）。5.Western blot及免疫组化观察结果:正常组与假手术组Syn蛋白相对表达量、阳性表达物数量无明显差异（p>0.05）;与正常组及假手术组比较:模型组Syn蛋白相对表达量、阳性表达物数量显著降低（p<0.01）;与模型组相比:电针组Syn蛋白相对表达量、阳性表物数量显著升高（p<0.01）;药物组Syn蛋白相对表达量、阳性表达物数量明显升高（p<0.05）;与电针组相比:药物组Syn蛋白相对表达量、阳性表达物数量明显降低（p<0.05）。结论:1.AD大鼠空间记忆能力下降与海马神经元的自噬水平下降、神经元凋亡比例增加、Syn蛋白表达降低密切相关。2.电针及盐酸多奈哌齐通过调节AD大鼠海马神经元的自噬水平、对抗Aβ1-42诱导的神经元凋亡、升高Syn表达,可能是改善AD大鼠空间记忆障碍的潜在机制之一,但二者的作用机制可能存在差异。