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背景及目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,发病率居血液系统恶性肿瘤第2位,目前仍是一种无法治愈的疾病。MM的临床表现、疗效反应和预后生存等方面均存在高度异质性,近十多年来,随着新药及自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,ASCT)的广泛应用,显著改善患者的生存,但并非所有患者都能从中获益,个体生存差异仍显著,这对当前多种常用的MM危险分层/预后评价体系(主要包括R-ISS分期、国际骨髓瘤工作组(IMWG)2014/2016年危险分层标准、美国梅奥诊所mSMART 3.0等)提出挑战,因此,诊断时客观、准确的危险分层和预后评价将有助于更好地预测预后和制定个体化的治疗方案。MM疾病分期/危险分层相同,但仍存在很大异质性。本研究目的是通过我们的队列研究旨在建立适合中国初诊多发性骨髓瘤人群的预后积分系统。方法:回顾性分析2003年2月至2019年7月就诊的841例NDMM患者的临床资料,应用Cox单因素及多因素回归分析影响OS的危险因素,结合Cox比例回归系数对独立不良预后因素进行权重赋值建立预后模型,并结合ISS/R-ISS分期、细胞遗传学异常、年龄对该模型进行验证。结果:1.预后单因素及多因素分析:单因素分析显示:年龄≥65岁、ISS分期Ⅲ期、R-ISS分期Ⅲ期、血小板计数<100×10~9/L、血红蛋白<100g/L、LDH≥220U/L、血β2微球蛋白≥5.5 mg/L、骨髓浆细胞比例≥30%、eGFR≥40ml/1.73m2*min、血清校正钙(corrected serum calcium,CsCa)≥2.75mmol/L、HRCA均为影响OS的不良预后因素;多因素分析显示:年龄≥65岁(HR=1.513,95%CI=1.114~2.056,P=0.008)、血小板计数<100×10~9/L(HR=1.804,95%CI=1.242~2.619,P=0.002)、血红蛋白<100g/L(HR=1.631,95%CI=1.077~2.470,P=0.021)、HRCA(HR=2.072,95%CI=1.393~3.081,P<0.001)是影响OS的独立不良预后因素。2.预后模型的建立:将上述4个独立不良预后因素(年龄≥65岁、血小板计数<100×10~9/L、血红蛋白<100g/L、HRCA)纳入模型,并分别赋0.5分、1分、0.5分、1分,计算每个NDMM患者的预后指数(prognostic index,PI),841例NDMM患者中,560例具有PI的NDMM患者纳入验证队列,281例NDMM患者无PI,故不纳入分析,该模型根据PI不同分为3组:低危组:0≤PI≤1分,中位OS为58个月;中危组:PI=1.5分,中位OS为31个月;高危组:2≤PI≤3分,中位OS为16个月(P<0.001),其中240例(42.9%)为低危组、130例(23.2%)为中危组、190例(33.9%)为高危组,且高危组的死亡风险较低危组增加3倍(P<0.001)。3.预后模型的验证:(1)ISS分期:共纳入549例具有PI及ISS分期结果的NDMM患者,I~II期共纳入235例NDMM患者,其中低危组146例、中危组39例、高危组50例,生存分析显示:三组的中位OS时间分别为66个月、34个月和25个月(P<0.001);III期共纳入314例NDMM患者,其中低危组88例、中危组90例、高危组136例,生存分析显示:三组的中位OS时间分别为43个月、29个月和13个月(P<0.001)。综上,预后模型在ISS分期I~II期及III期患者中能进一步将NDMM患者进行危险分层。(2)R-ISS分期:共纳入513例具有PI及R-ISS分期结果的NDMM患者;I~II期共纳入269例NDMM患者,其中低危组174例、中危组42例、高危组53例,生存分析显示:三组的中位OS时间分别为59个月、41个月和25个月(P<0.001);进一步分析显示:II期共纳入239例NDMM患者,其中低危组146例、中危组42例、高危组51例,生存分析显示:三组的中位OS时间分别为58个月、41个月和25个月(P<0.001);III期共纳入244例NDMM患者,其中低危组38例、中危组87例、高危组119例,生存分析显示:三组的中位OS时间分别为36个月、28个月和13个月(P<0.001)。综上,预后模型在R-ISS分期I~II期及III期患者中能进一步将NDMM患者进行危险分层。(3)细胞遗传学异常:共纳入460例具有PI及CA结果的NDMM患者。SRCA共纳入127例NDMM患者,其中低危组108例、中危组8例、高危组11例,生存分析显示:三组的中位OS时间分别为69个月、34个月和13个月(P<0.001);HRCA共纳入333例NDMM患者,其中低危组63例、中危组122例、高危组148例,生存分析显示:三组的中位OS时间分别为59个月、30个月和16个月(P<0.001)。综上,预后模型在SRCA及HRCA患者中能进一步将NDMM患者进行危险分层。(4)年龄:共纳入560例具有PI及年龄结果的NDMM患者;年龄<65岁、65~75岁、≥75岁的NDMM患者分别为365例、136例、59例,生存分析显示:三组的中位OS时间分别为39个月、24个月和15个月(P<0.001),NDMM患者年龄越大,预后越差;年龄<65岁共纳入365例NDMM患者,其中低危组200例、中危组112例、高危组53例,生存分析显示:三组的中位OS时间分别为59个月、30个月和16个月(P<0.001);年龄≥65岁共纳入195例NDMM患者,其中低危组40例、中危组18例、高危组137例,生存分析显示:三组的中位OS时间分别为58个月、46个月和16个月(P<0.001)。综上,预后模型在年龄<65岁及≥65岁患者中能进一步将NDMM患者进行危险分层。结论:1.年龄≥65岁、血红蛋白<100g/L、血小板计数<100×10~9/L、HRCA均为影响OS的独立不良预后因素。2.预后模型:低危组:0≤PI≤1分,中位OS为58m;中危组:PI=1.5分,中位OS为31m;高危组:2≤PI≤3分,中位OS为16m,且高危组的死亡风险较低危组增加3倍(P<0.001)。3.结合年龄、血小板计数、血红蛋白及细胞遗传学异常建立的预后模型具有重要的预后价值,能够准确将NDMM患者根据预后指数不同分为低危、中危及高危组,且独立于ISS/R-ISS分期、细胞遗传学异常、年龄危险分层体系,能够进一步将NDMM患者进行精准的危险分层。