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大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年上升的趋势。尽管近年来以手术治疗的综合治疗使大肠癌患者的预后有所改善，但术后5年生存率仍徘徊在50～60％左右。肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤的两大主要特点，也是患者复发和死亡的主要原因。因此，阐明影响大肠癌患者预后及与肿瘤浸润和转移密切相关的分子生物学行为，预测大肠癌的浸润和转移潜能，从而指导临床治疗，采取更积极有效的治疗，可望减少术后复发和转移、提高生存率的目的。肿瘤浸润是肿瘤细胞与细胞外基质相互作用的过程，它包括细胞粘附、基质降解和细胞运动三个步骤，其中细胞—细胞间粘附的破裂是肿瘤转移复杂过程的第一步。近年来发现的粘附分子主要有整合素类(Integrins)、CD44、钙粘附蛋白类(Cadherins)、免疫球蛋白(Ig)超家族、凝集素类(Selections)等。表皮—钙粘附素(E-cadherin，E-CD)是一类钙依赖性同种上皮细胞亲和性的粘附分子，是维持上皮细胞结构完整性和极性的跨膜糖蛋白，普遍存在于上皮细胞、间肚层细胞和胎盘等处。E-CD位于细胞边缘，特别是细胞—细胞粘附区域，如果缺乏E-CD的表达，细胞间就不能相互聚集和粘附。研究表明，E-CD在多种人类恶性肿瘤中表达低下，且E-CD的表达下降与肿瘤的浸润、转移和预后密切相关。Snail是锌指转录因子，主要是以其锌指区域与E-CD启动子中Epal元件的E盒结构主链上的CANNTG序列结合而发挥调节E-CD的作用，抑制E-CD的表达，Snail是肿瘤进展过程中浸润的一个重要的调节子，与E-CD的表达成负相关，是一种促进肿瘤浸润和转移的因子，大量的体内实验结果表明：Snail在多种人类恶性肿瘤中表达增高，且Snail的高表达与肿瘤不良的临床病理特征密切相关。然而，到目前为止，国内尚未见有关E-CD、Snail表达与大肠癌侵袭、转移和预后关系的研究报道。本研究采用免疫组化染色方法(EnVision)，检测E-CD、Snail在大肠癌组织中的表达，旨在探讨E-CD、Snail与大肠癌浸润、转移和预后的关系。评价E-CD、Snail在预测大肠癌浸润、转移潜能及预后中的临床意义，从而为大肠癌的综合治疗提供有参考价值的分子生物学指标。本研究收集1988—2001年期间浙江省人民医院肛肠外科行大肠癌手术治疗病例的组织标本142例为实验组，另选择来源于正常大肠粘膜标本30例和大肠腺瘤标本30例为对照组。全部病例均经手术和病理检查证实。随访时间为4～142个月，中位随访时间55.04个月。大肠癌分期按Duke’s法分期。所有标本均经常规10％福尔马林固定，石蜡包埋。每例选择有代表性的组织蜡块行连续切片，分别行HE染色和免疫组织化学染色，观察E-CD、Snail的表达情况。本研究数据统计学处理方法采用SPSS—11.5统计软件包进行统计学处理，计数资料用χ~2检测或Fisher’s确切概率法，等级分组资料用秩和检验；单因素生存率计算用寿命表法，生存率之间的比较用Kaplan-Meier检测；多因素生存率分析用Cox’s回归分析。p＜0.05为有显著性差异。研究结果：一、E-CD1．30例正常大肠粘膜上皮E-CD染色，3例(10％)中度阳性，27例(90％)为强阳性。30例大肠腺瘤中，1例(3.33％)染色呈阴性，10例(33.33％)呈中度阳性，19例(63.33％)呈强阳性。142例大肠癌中，30例(21.13％)染色阴性，53例(37.32％)呈中度阳性，59例(41.55％)呈强阳性。说明E-CD在大肠癌中的表达低于正常粘膜上皮和大肠腺瘤。正常粘膜上皮组、腺瘤组、大肠癌组两两相比，均有明显差异(p＜0.05)。2．E-CD表达与肿瘤分化程度、浸润深度、静脉、淋巴管、淋巴结侵犯与否、Dukes’分期状况密切相关(p＜0.05)，而与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤组织学类型无关(p＞0.05)。3．E-CD阴性表达组的大肠癌患者术后1、3、5年的生存率分别为86.67％、53.33％、33.33％，E-CD中度阳性表达组的大肠癌患者术后1、3、5年生存率分别为92.45％、60.38％、45.28％，E-CD强阳性表达组大肠癌患者术后1、3、5年生存率分别为100％、76.27％、49.15％，表明E-CD阴性表达的大肠癌患者预后明显较差(p=0.000)。4．在45例Dukes’B期的大肠癌患者中，7例E-CD染色为阴性，其1、3、5年生存率分别为85.71％、57.14％、0.00％，38例E-CD染色为中度阳性或强阳性，其1、3、5年生存率分别为97.37％、65.79％、39.47％。说明在Dukes’B期大肠癌，E-CD阴性表达患者的预后明显较阳性表达者为差(p=0.0000)。二、Snail1．正常大肠粘膜上皮Snail染色多呈阴性表达，30例中28例(93.33％)染色呈阴性，只有2例(6.67％)呈中度阳性，没有强阳性表达者。30例大肠腺瘤中22例(73.33％)染色呈阴性，8例(26.67％)呈中度阳性，也没有强阳性表达者。而在142例大肠癌中，呈阴性表达68例(47.89％)，60例(42.25％)染色呈中度阳性，14例(9.86％)呈强阳性。说明Snail在大肠癌中的表达明显高于正常粘膜上皮和大肠腺瘤。正常大肠粘膜上皮组、腺瘤组、大肠癌组两两相比均有显著差异(p＜0.05)。2．Snail表达与肿瘤病理组织类型、分化程度、浸润深度、静脉、淋巴管、淋巴结侵犯与否、Dukes’分期明显相关(p＜0.05)，而与年龄、性别、肿瘤大小无相关性(p＞0.05)。3．Snail阴性表达组大肠癌患者，术后1、3、5年生存率分别为100％、70.59％、47.06％，Snail中度阳性表达组大肠癌患者，术后1、3、5年生存率分别为90％、56.67％、46.67％，Snail强阳性表达组的大肠癌患者，术后1、3、5年生存率分别为85.71％、50％、21.43％。表明Snail阳性表达的大肠癌患者预后较差。三组之间生存率差异显著(p=0.000)。4．在45例Dukes’B期的大肠癌患者中，26例Snail染色为阴性，其1、3、5年生存率分别为100％、69.23％、42.31％，19例Snail染色为中度阳性或强阳性，其1、3、5年生存率分别为89.47％、57.89％、26.32％。说明在Dukes’B期大肠癌，Snail阳性表达者的预后明显较阴性表达者为差(p=0.0002)。三、多因素分析结果显示：肿瘤淋巴结侵犯、Dukes分期、E-CD表达强度、Snail表达强度可预示术后生存情况(p＜0.05)。结论：1、正常大肠粘膜E-CD表达为强阳性或中度阳性，而Snail以阴性为主；大肠癌组织中E-CD表达强度明显减弱，而Snail则明显增强。2、E-CD和Snail染色强度与大肠癌的侵袭、转移和预后明显相关，E-CD表达降低和Snail表达增强的大肠癌患者病期晚、预后差。3、Snail表达与E-CD表达之间呈负相关性。4、Snail与E-CD的表达强度均是大肠癌患者的独立预后指标，可预示生存。5、在Dukes’B期大肠癌，E-CD阴性表达者预后明显较E-CD阳性表达者为差；Snail阳性表达者的预后明显较阴性表达者为差。