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目的:1.了解抗结核药联合治疗时药物性肝损害的发生率,探讨抗结核药肝损害的相关危险因素。2.探讨抗结核药物性肝损害患者外周血IFN-γ,IL-10水平的变化及意义。方法:(1)回顾性分析了658例(男296例,女362例)接受抗结核药物治疗的结核病患者,均为我院2008年12月至2009年12月期间的住院患者,治疗前患者肝功能正常,入院时检查乙肝标志物HBVM(HBsAg,HBcAb,HBeAg或HBeAb), HBsAg阳性则视为阳性,对HBVM阳性患者检测HBV-DNA水平。(2)收集60例抗结核治疗的继发性肺结核患者,分4组: 1.实验1组20例:抗结核治疗过程中出现肝功能异常、无HBV感染,2.实验2组17例:抗结核治疗过程中出现肝功能异常、HBsAg阳性但无乙肝病毒再激活,3.实验3组13例:抗结核治疗过程中出现肝功能异常、HBsAg阳性,有乙肝病毒再激活。4.对照组10例:无HBV感染的继发性肺结核患者,抗结核治疗2月后未出现肝功能异常的。入组后于清晨空腹抽取静脉血3ml,4000r/min15min分离血清冻存于-70℃冰箱。最后统一检测IFN-γ、IL-10,采用双抗体夹心ELISA法。患者肝功能、肝炎标志物及HBV-DNA由我院检验科分别用酶法、双抗夹心ELISA法及免疫荧光PCR法检测。结果:1.658例患者抗结核治疗后164例出现肝功能异常(24.9%),男性患者肝损害发生率少于女性(20.5% vs 28.4%,P<0.05). 122例患者HBVM阳性[HBVM(+)组],536例阴性[HBVM(-)组]。HBVM(+)组肝损害发生率显著高于HBVM(-)组(48.3% vs 19.7%, P<0.01),肝损害患者中HBVM(+)组的转氨酶高于HBVM(-)组(P<0.05),提示HBVM(+)组肝损害程度更重。在HBVM(+)组中,HBV-DNA阳性患者肝损害发生率明显高于HBV-DNA阴性患者(87.3% vs 39.7%, P<0.01);随年龄增长肝损害发生率逐步升高,40岁以下者肝损害发生率为15.2%,40-60岁组为23.0%, 60岁以上组为35.6%。大约90%的病人肝损害发生在用药后3个月内。2.与对照组相比,实验1组、实验2组外周血IFN-γ水平明显升高(P<0.01),IL-10水平明显降低(P<0.01),而实验3组IFN-γ水平降低(P<0.01),IL-10水平高(P<0.01);实验1、2组与实验3组相比,IL-10水平低(P<0.01),IFN-γ水平高(P<0.01);但实验1组与实验2组比较,外周血IFN-γ、IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05)。各组出现肝功能损害时服用抗结核药的时间长短与IFN-γ、IL-10水平无相关性(P>0.05)。随着ALT的升高,IFN-γ水平上升,ALT<200U/L组与ALT200-400U/L组、ALT>400U/L组相比差异有统计学意义(P<0.01), ALT>400U/L组与ALT200-400U/L组相比差异有统计学意义(P<0.05);IL-10有下降的倾向,但各组间差异无统计学意义(P>0.05).结论:1.年龄、HBV感染是抗结核药肝损害的主要危险因素,女性患者及HBV-DNA阳性患者更易出现肝损害,对于此类患者需密切监测肝功能。2.本实验检测了抗结核药物性肝损害患者外周血细胞因子IFN-γ、IL-10的水平,初步证实在此类药物性肝损害患者外周血IFN-γ、IL-10水平改变,细胞因子平衡失调,提示其细胞免疫功能可能出现紊乱。3.对于肺结核合并HBV感染的药物性肝损害患者,在抗结核过程中出现乙肝病毒再激活后,外周血IFN-γ、IL-10水平与无乙肝病毒再激活的药物性肝损害组及无HBV感染的药物性肝损害组不同,乙肝病毒再激活时IFN-γ水平降低,IL-10水平升高。4.出现肝功能损害时抗结核药使用时间的长短与IFN-γ、IL-10水平无相关性;ALT越高IFN -γ水平越高,提示IFN-γ与肝脏炎症活动程度有关。