抗体化PDTRP基因免疫诱导的抗肿瘤效应及GM-CSF增强作用的研究

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MUC 1是一种广泛分布于腺上皮细胞的跨膜糖蛋白,在正常细胞和肿瘤细胞上均有表达,但MUC 1在正常细胞和肿瘤细胞上的表达方式存在差异。探索一种有效的肿瘤疫苗是以MUC 1为靶点的肿瘤生物治疗的关键。以往的研究表明,以免疫球蛋白作为抗原载体,将抗原表位克隆于免疫球蛋白的互补决定区(CDRs),使抗原表位具有一定的抗原分子量并保持其在CDRs上的空间构象。用此抗体化抗原表位基因免疫小鼠,能有效地诱导小鼠产生针对此抗原表位的特异性体液免疫和细胞免疫应答。因此,我们设想,将肿瘤抗原表位PDTRP插入免疫球蛋白CDRs,构建抗体化PDTRP并基因免疫小鼠,诱导机体的特异性抗肿瘤免疫应答。在此基础上,进一步以细胞因子GM-CSF作为免疫分子佐剂,构建含肿瘤抗原表位和GM-CSF基因的重组质粒,增强抗PDTRP的肿瘤免疫效应。基于上述设想,我们进行了以下研究:1.抗原表位PDTRP抗体化的分子设计及抗体化PDTRP重组质粒的构建、鉴定和体外表达。2.抗体化PDTRP基因免疫诱导的特异性免疫应答和抗肿瘤效应。
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