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目的:研究Survivin、VEGF-C及其受体Flt-4(VEGFR-3)在河南省林州市食管癌高发区食管鳞癌中的表达,分析三种蛋白表达与患者临床病理特征包括预后之间的关系。
方法:(1)采用定期发放随访信与门诊面检相结合的方法,对林州市高发区83例食管鳞癌单纯手术患者连续跟踪随访5年以上,最后随访日期为2005年1月。
(2)采用免疫组织化学PV-9000非生物素检测试剂盒,检测83例食管鳞癌手术切除标本中Survivin、VEGF-C和Flt-4的蛋白表达情况。
(3)应用SPSS 10.0统计软件包,根据资料类型分别采用X<2>检验、Kruskal—Wallis检验、Spearman等级相关、Kaplan—Meier生存分析、Log-rank时序检验、Cox比例风险回归模型进行统计学处理。以P<0.05定为具有统计学意义。
结果:(1)Survivin免疫组化结果:Survivin阳性产物主要位于细胞核,只表达于细胞核的有31例,胞核胞质共表达的有12例。Survivin阳性表达率为43/83(51.8﹪),相关性分析示Survivin阳性表达与食管癌浸润程度(r=0.337,P<0.01)、pTNM分期(r=0.260,P<0.05)相关。Survivin阳性表达组的5年生存率明显低于阴性表达组(x<2>=5.78,P<0.05)。 (2)VEGF-C免疫组化结果:VEGF-C阳性产物位于细胞质,VEGF-C阳性表达率为45.8﹪(38/83),相关性分析示VEGF-C阳性表达与食管癌浸润程度(r=0.343,P<0.01)、pTNM分期(r=0.378,P<0.01)、局部淋巴结转移(r=0.359,P<0.01)相关。VEGF-C阳性表达组5年生存率明显低于阴性表达组(X<2>=41.65,P<0.01)。
(3)Flt-4免疫组化结果:Flt-4阳性产物主要位于癌巢问质中的脉管内皮细胞。Flt-4阳性脉管数(FVD)平均为9.77±2.99。相关性分析示:Flt-4阳性脉管数与淋巴结转移(r=0.265,p(0.001)、VEGF-C表达(r=0.526,p(0.001)之间存在相关关系。FVD>10组的5年生存率明显低于FVD≤10组(X<2>=41.65,P(0.001)。
(4)根据Survivin和VEGF-C表达情况,探索性建立的分子水平多因素分级模型显示:0、1和2三个级别组患者的5年生存率有明显差别(X<2>=32.20,P(0.001)。
(5)Cox回归模型多因素分析显示,VEGF-C阳性表达(RR=5.123,P(0.001)是影响食管癌患者术后生存的独立预后因素。
结论:(1)首次发现高发区食管癌细胞中Survivin阳性产物主要位于细胞核,Survivin阳性表达可能与高发区食管癌患者的预后不良有关。
(2)VEGF-C及其受体Flt-4可能在食管癌淋巴结转移中发挥重要作用。VEGF—C表达是影响食管癌患者预后的独立因素。
(3)联合检测Survivin和VEGF-C表达可以提供较准确的预后信息,可能有助于临床评估患者预后和制定个体化的治疗方案。