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嗅球损毁昆明小鼠神经行为学及神经递质的变化 目的 建立嗅球摘除小鼠模型和化学损毁嗅球小鼠模型,研究嗅球损伤后小鼠的神经行为学的改变,及学习记忆相关脑区的神经递质的变化,以探讨嗅球及嗅觉通路与学习记忆的关系,为神经精神疾病的动物模型研究提供初步的理论依据,并为理解临床嗅觉损伤与神经系统功能障碍之间的关系提供借鉴与启示。 方法 6周龄普通级昆明(KM)小鼠60只随机分为6组,雌雄各半,建立嗅球摘除假手术组、不完全嗅球摘除组、嗅球完全摘除组;嗅球注射生理盐水组、嗅球注射低剂量甲苯组、嗅球注射高剂量甲苯组。术后相继进行以下神经行为学检测:嗅觉辨识记忆试验、嗅觉六臂迷宫试验、小鼠自主活动试验、小鼠洞板试验、小鼠水迷宫试验、小鼠跨杆运动试验。随后进行组织学检测,观察各组小鼠眶额皮层、基底前脑、杏仁核、内嗅区、海马、犁状皮质及嗅球的HE染色、尼氏染色,并检测以上区域胆碱乙酰转移酶(CHAT)、5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)的免疫组织化学改变。 结果 (1) 小鼠神经行为学结果:①嗅球完全摘除KM小鼠术后14天出现明显的嗅觉辨识记忆障碍、嗅觉联想记忆障碍,探究活动明显减弱,自主活动明显增加,无运动性学习记忆的改变。②嗅球注射甲苯小鼠术后第14d的嗅觉辨识记忆明显减弱,自主活动增加;高剂量甲苯注射嗅球小鼠术后第5d水迷宫记忆明显下降,术后14天恢复;探究行为、爬杆行为不受影响。(2) 小鼠脑部组织学检测:①嗅球完全摘除KM小鼠术后14天基底前脑、杏仁核等脑区胶质细胞增生,伴有细胞变性。梨状皮质和内嗅区、基底前脑、海马的CHAT表达明显减弱;额叶皮质的5-HT含量明显减少,皮质杏仁核的5-HT表达增加;额叶皮质、杏仁核GABA表达减少;Glu含量在额叶皮层明显减少,在梨状皮质内嗅区明显增加。②嗅球注射甲