【摘 要】
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树状大分子具有独特的树状结构、单分散性和丰富的表面官能团,这使得它成为小分子药物的理想载体。然而,常用的树状大分子表面带有较多的正电荷基团,使其和蛋白质分子间有明显的相互作用和显著的细胞毒性。这会促使生物体内的网状内皮系统将其从血液中清除。因此,通过在树状大分子表面修饰亲水性物质能提高其生物相容性是十分必要的。其中,两性离子材料通过静电水合作用具有强的亲水能力。通过在纳米粒子表面修饰两性离子材料能
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树状大分子具有独特的树状结构、单分散性和丰富的表面官能团,这使得它成为小分子药物的理想载体。然而,常用的树状大分子表面带有较多的正电荷基团,使其和蛋白质分子间有明显的相互作用和显著的细胞毒性。这会促使生物体内的网状内皮系统将其从血液中清除。因此,通过在树状大分子表面修饰亲水性物质能提高其生物相容性是十分必要的。其中,两性离子材料通过静电水合作用具有强的亲水能力。通过在纳米粒子表面修饰两性离子材料能够提高其抗蛋白质非特异性吸附能力和生物相容性。通过两性离子材料修饰纳米粒子表面,常会降低肿瘤细胞对纳米粒子的摄取效率。针对此问题,本文合成了以两性离子的第二代聚丙烯亚胺树枝状大分子(G2 PPI)为亲水段,以N-(2-巯基乙基)油酸酰胺为疏水段的双亲性树状大分子;制备了基于双亲性树状大分子通过物理包载阿霉素(DOX)和二氢卟吩e6(Ce6)并进行自组装制备纳米载药胶束(PPIMYC-DOX-Ce6)。实验表明,PPIMYC-DOX-Ce6能够有效地包载DOX,在弱酸性环境中实现DOX的可控释放,不会诱导纤维蛋白原溶液聚集,对HeLa细胞具有高的抑制率。更重要的是,流式细胞仪和荧光显微镜结果均表明,PPIMYC-DOX-Ce6载药胶束递送DOX进入细胞的速率要快于游离DOX扩散进入细胞内的速率,此速率只受温度影响。这为研发生物相容性的高效地递送DOX进入肿瘤细胞内的纳米药物递送系统提供了一种新的方法。通过羧基甜菜碱丙烯酰胺修饰第五代聚酰胺-胺树状大分子(G5 PAMAM),能够提高其生物相容性。但是,修饰得到的产物缺乏pH敏感性。针对此问题,采用pH敏感的两性离子多肽(EK-7)修饰于G5 PAMAM表面,并修饰细胞穿膜肽(TAT),制备得到生物相容性的改性树状大分子。与此同时,制备了基于此改性树状大分子包裹铂的生物相容性的纳米粒子。
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