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由于当今存在着很多对拉米夫定(lamivudine,LAM)耐药的慢性乙肝患者,阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)的出现让我们看到了希望,因为它不仅对野生株有效,而且对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者同样有效。为了观察ADV治疗LAM耐药且乙型肝炎病毒e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性的慢性乙肝的疗效及耐药情况,我们选择149例对LAM耐药(实验室证实出现YMDD变异)、HBeAg阳性且病毒载量＞5log10copies/ml的慢性乙型肝炎患者,随机分为ADV联合LAM治疗组(69例)及ADV单药治疗组(80例),对其病毒学和血清生物化学疗效和ADV耐药情况进行观察。结果表明:在治疗至96周时,ADV联合LAM治疗组患者的丙氨酸氨基转移酶(alamine aminotransferase,ALT)复常率、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus desoxyribonucleicacid,HBV-DNA)阴转率、HBeAg转换率显著高于ADV单药治疗组(P＜0.05);在治疗至72周、96周时,ADV联合LAM治疗组的HBeAg阴转率亦显著高于ADV单药治疗组(P＜0.05);HBV B型与C型组别的治疗疗效无显著差异;在治疗至72周、96周时ADV联合LAM治疗组发生ADV耐药率明显低于ADV单药治疗组,无论是ADV联合LAM或改用ADV单药治疗,在使用ADV治疗48周时病毒应答率低的患者易出现ADV耐药。总之,本研究提示ADV联合LAM治疗LAM耐药且HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,在病毒学、生物化学方面长期疗效优于单用ADV治疗组,近期疗效相似,ADV联合LAM治疗组较单用ADV治疗组的ADV耐药发生率低,发生时间也较晚,ADV的治疗疗效与基因型B和C可能无关,虽然HBV-C基因型发生ADV的耐药率一直都高于B基因型的耐药率,但统计学显示无显著差异,无论是ADV单药治疗还是ADV联合LAM治疗长期均有可能发生ADV耐药,其发生几率与使用ADV治疗48周时的HBV-DNA的载量密切相关。