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目的:积雪草苷（Asiaticoside）是伞形科植物积雪草（Centella asiatica（L.）Urban.）中的主要有效成分,是一种乌苏烷型三萜皂苷。研究显示,其可以通过抑制IL-4,TNF-α与TNF-β1的表达,降低Smad-3的生成,提高A2AR的表达来抑制肺组织炎症,从而改善肺组织纤维化的进程。但积雪草苷水溶性较差,体内消除半衰期短,直接注射会产生一定毒副作用,这使其应用受到一定限制。脂质体（Liposomes）是由磷脂和胆固醇组成,具有类似生物膜的双分子层结构的超微球型载体制剂,其可以改变药物的体内分布、提高疗效、降低毒副作用、延长药物作用时间。但是,单纯脂质体的被动靶向性不强,为了获得更好的器官靶向作用的脂质体,通常根据器官的特征选择修饰剂对脂质体进行表面修饰。D-甘露糖能被肺泡表面活性物质蛋白A和D识别,而十八胺的添加可改变脂质体的表面电荷,使其荷正电,从而使制得的阳离子脂质体趋向于肺部聚集。因此本研究通过将积雪草苷制备成脂质体,并用D-甘露糖与十八胺进行修饰,以期增加积雪草苷的水溶性和靶向性,并延长其消除半衰期,最终获得积雪草苷肺靶向脂质体制剂。方法:建立高效液相色谱法（HPLC）测定积雪草苷的含量,对液相条件的稳定性、重复性、精密度等进行考察。使用微柱离心法测定积雪草苷脂质体（ASI-L）的包封率,优化微柱柱高及离心转速等条件。分别采用薄膜分散法、乙醇注入法、逆相蒸发法以及醋酸钙梯度法制备ASI-L,以包封率为指标,选择最优制备方法。用D-甘露糖对ASI-L进行修饰,得到积雪草苷修饰脂质体（D-ASI-L）。对制备工艺和处方组成进行单因素考察,从中选择出3个因素作为星点设计-效应面优化法的考察对象,以包封率与载药量为指标,将二者统一为总评归一值（OD）,对结果采用多元非线性模型进行拟合,根据OD的大小优选处方,预测最优处方的包封率与载药量,并对最佳处方进行验证。添加十八胺得到积雪草苷阳离子脂质体（C-ASI-L）。采用含0.1%十二烷基硫酸钠（SDS）的PBS作为溶出介质,建立HPLC法测定溶出介质中积雪草苷的浓度,考察积雪草苷溶液（ASI-S）、ASI-L、D-ASI-L与c-asi-l的体外释放特性,绘制溶出曲线,并采用不同模型进行拟合,比较各制剂间的差异。建立测定血浆中积雪草苷浓度的hplc法,考察sd大鼠经尾静脉注射给药后,asi-s、asi-l、d-asi-l与c-asi-l在不同时间点下的血药浓度,绘制药时曲线,并对所得结果进行模型拟合,计算相关药代动力学参数。进行长期稳定性实验,观察积雪草苷在不同温度与光照条件下外观改变,同时测定脂质体的泄漏率,初步考察积雪草苷脂质体制剂的稳定性。结果:本研究建立了测定积雪草苷含量的hplc法,方法准确可靠,可用于计算脂质体的包封率。微柱离心法分离游离药物与脂质体,精确度高,重现性好,在所选定条件下,脂质体过柱率可达95%以上,满足脂质体包封率测定的要求。对四种制备方法的考察表明,薄膜分散法制备的asi-l包封率最高。通过对d-asi-l的工艺和处方进行单因素考察,确定星点设计-效应面法考察的3个因素分别为积雪草苷与磷脂之比（m/m,x1）、胆固醇与磷脂之比（m/m,x2）、d-甘露糖的浓度(g·ml-1,x3)。以od值为指标,确定最优处方为:x1=0.07、x2=0.17、x3=0.03g·ml-1,通过拟合方程计算得到的最优处方的包封率为75.692%,载药量为2.533%,而验证实验得到的包封率为（75.529±1.071）%（n=3）,载药量为（2.539±0.029）%（n=3）,与预测值的偏差分别为-0.217%与0.205%,表明该处方工艺稳定,实际值与预测值相符合。体外释放实验表明,将积雪草苷制成脂质体制剂后,缓释作用明显且释放完全。释放12h后,asi-s的累计释放率可达89.13%,72h后,asi-l、d-asi-l、c-asi-l的累计释放率分别为87.58%、94.12%、94.46%。结果表明d-甘露糖与十八胺的修饰对asi-l的释放无显著影响。asi-l的体外释放模型拟合结果符合一级模型,而asi-l、d-asi-l、c-asi-l的体外释放模型拟合结果符合weibull模型。全部剂型经weibull模型拟合后,释放63.2%所需时间td分别为3.17h、37.17h、34.05h、39.97h。大鼠的体内药动学实验表明,相较于溶液,积雪草苷脂质体制剂的缓释作用明显。使用pksolver2.0对所得结果进行房室拟合,根据aic值最小的原则,asi-s、asi-l、d-asi-l、c-asi-l最符合权重为1/c2的单室模型。ASI-S的消除半衰期(t1/2)为14.52±0.56 min,ASI-L、D-ASI-L与C-ASI-L的t1/2分别为ASI-S的的6.98、10.31、10.99倍。ASI-S的清除率（CL）为10.43±0.83 mL·min·μg-1,而ASI-L、D-ASI-L与C-ASI-L的CL分别为0.36±0.05 mL·min·μg-1、0.22±0.03 mL·min·μg-1、0.31±0.03mL·min·μg-1。ASI-S的药-时曲线下面积（AUC）为1929.70±159.00min·μg·mL-1,ASI-L、D-ASI-L与C-ASI-L的AUC分别是ASI-S的的29.54、48.58、33.55倍。3种脂质体制剂间进行比较,ASI-L的t1/2较其余二者偏低,3种脂质体的CL无显著性差异,而D-ASI-L的AUC值显著高于其余两种脂质体。稳定性实验表明,光照与温度对积雪草苷各脂质体的泄漏率无显著性影响,而光照对脂质体的外观产生一定影响。而经过长期贮藏后,脂质体混悬液会出现结块及分层,被包封药物产生明显泄漏。结论:建立的HPLC法可准确测定积雪草苷的含量,确立的微柱离心法能准确测定积雪草苷脂质体的包封率。经单因素实验与星点设计-效应面法优选出的积雪草苷脂质体的包封率与载药量均较高,且重现性良好。体内外实验表明将积雪草苷制备成脂质体制剂后可有效提高其缓释效能。