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目的：1、探讨乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus, HBV)相关性原位肝移植术(Orthotopic Liver Transplantation, OLT)后在核苷(酸)类似物联合小剂量乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin, HBIG)的预防下HBV复发的危险因素和预后以及HBV复发高危患者的预防策略。2、探讨有效预防后HBV相关性OLT患者HBV复发的临床规律、病理特点。3、探讨OLT后HBV复发的免疫发病机制。方法：1、回顾性分析我院肝移植中心2005年4月～2010年4月间253例HBV相关性OLT患者的随访资料,总结我院移植中心HBV相关性OLT患者术后的生存状况。包括死亡率、死亡时间和原因等。2、所有患者术前即开始给予核苷(酸)类似物预防,术中和术后均给予核苷(酸)类似物联合低剂量HBIG的预防方案。监测患者的HBV复发率、存活率及预后。记录患者性别、年龄、原发病、术前HBVDNA水平、HBeAg水平以及YMDD (Tyrosine-Mehtionine-Aspartate-Aspartate)变异等指标进行单因素分析,将P<0.05的变量纳入logistic多因素回归分析,筛选出影响术后HBV复发的危险因素。对具有OLT术后HBV复发高危因素的患者,分析比较恩替卡韦(Entecavir, ETV)+ HBIG和拉米夫定(Lamivudine, LAM)+HBIG预防的不同效果。3、分析16例明确诊断为OLT后HBV复发患者临床病理特点。4、运用免疫组织化学法分析11例OLT术后HBV复发患者肝内CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的表达,并与11例慢乙肝(CHB)患者进行比较。结果：1、2005年4月至2010年4月30日,共完成253例HBV相关性OLT术,死亡29例,死亡率为11.46%(29/253)。其中移植前为肝癌(Hepatic Cellular Carcinoma, HCC)患者死亡率为21.21%(21/99),死因几乎全为HCC复发和转移,移植前为非HCC患者死亡率为5.19%(8/154),主要死于围手术期。2、253例HBV相关性OLT患者中HBV复发16例,复发率6.32%(16/253),中位时间为术后13个月,术后1、3、5年累积复发率分别为3.81%(9/236)、6.58%(15/228)、7.14%(16/224)。所有患者再感染后均停用HBIG,并调整核苷(酸)类似物,经治疗HBVDNA均<500IU/ml,肝功能稳定。Log-rank检验显示HBV复发后及时治疗对患者长期存活率无明显影响(P=0.3277)。经logistic多因素回归分析表明,术前HBeAg阳性、HBVDNAP日性、乙型肝炎肝硬化并HCC、YMDD变异是HBV复发的危险因素。进一步分析显示,HBVDNA>105IU/ml、移植后HCC复发患者HBV复发率显著高于HCC未复发者。LAM组有16例复发,26例死亡,复发时间为14.625+14.778月,复发率为7.92%(16/202)；ETV组未发现HBV复发,3例死亡,两组患者复发率、死亡率差异不明显。进一步分析发现,对具有HBV复发高危因素的患者的复发率比较,两组间差异明显。3、OLT后HBV复发临床主要表现为慢性肝炎,病理特点是以肝细胞变性、坏死和汇管区炎症及纤维化为主的一组病理表现。纤维胆汁淤积性肝炎(FCH),病情凶险,病死率高。复发后随着时间的延长,HBV在肝细胞内的复制增多,急性排斥反应(Acute Rejection, AR)发生次数增加,纤维化增生,纤维间隔形成,甚至出现假小叶。4、淋巴细胞浸润主要集中在汇管区,OLT术后HBV复发患者肝脏浸润的CD3+、CD4+、CD8+T细胞数量显著低于CHB患者,Treg明显升高,均具有统计学差异。Treg细胞随着炎症分级(G)的升高而增多；高病毒载量组明显高于低病毒载量组并且免疫组化HBsAg、HBeAg阳性增多。结论：1、肝移植能够有效治疗HBV相关性终末期肝病,在核苷(酸)类似物联合HBIG预防方案的预防下,HBV复发后患者及时处理对预后影响不大。术前HBeAg阳性、HBVDNA>105IU/ml、乙型肝炎肝硬化并HCC、HCC复发、YMDD变异是HBV复发的高危因素。对这些患者,ETV联合HBIG与LAM联合HBIG相比,前者更可以有效地降低OLT后HBV复发率。2、OLT后HBV复发患者机体呈现免疫抑制状态,与非移植乙肝患者相比,临床表现和病理炎症反应轻,但出现纤维化的时间早,进展快。复发后病毒载量与肝脏坏死、炎症的活动密切相关。3、与非移植慢乙肝患者不同,病毒直接对肝细胞损害是移植术后乙肝发病的主要原因。肝组织中Treg细胞明显升高,CD4+、CD8+T细胞降低,是病毒复制活跃、肝组织炎症轻微的主要原因之一