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目的：以正常Wistar大鼠为研究对象,观察阿托伐他汀对大鼠糖耐量、骨代谢的影响,并初步探讨其内在的机制,分析其用药安全性,指导临床实践。方法：以8周龄的正常Wistar大鼠(60只)为研究对象,随机分为对照组(10只)、阿托伐他汀低剂量组(10只)、中剂量组(10只)和高剂量组(30只)4组,分别给予生理盐水、阿托伐他汀5mg/kg/d、25mg/kg/d、50mg/kg/d灌胃。灌胃前、灌胃的第4、8、12周分别行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT)并留取24小时尿。分别测定OGTT0、15、30、60、120分钟血糖、血清胰岛素,空腹血清TNF-α(tumor necrosis factor, TNF-α),空腹血清钙、磷、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、甘油三酯(triglyeride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、肌酸激酶(creatine kinase, CK)和尿钙、磷、肌酐(creatinine, Cr)水平。计算HOMA-β、胰岛B细胞功能指数(modified beta cell function index, MBCI)、第一时相胰岛素分泌(△130/△G30)、第二时相胰岛素分泌[以胰岛素曲线下面积(area under the curve of insulin, AUC1)表示]、HOMA-IR、血糖曲线下面积(area under the curve of glucose, AUCg)、葡萄糖处置指数(simple glucose disposition index, DI)、低密度脂蛋白LDL (low-density lipoprotein, LDL)和尿Ca/Cr、P/Cr。。第8周处死对照组、低剂量组、中剂量组全部大鼠和高剂量组的部分大鼠(10只)。将高剂量组剩余大鼠(20只)随机分为两组,继续给药组(10只)仍给予阿托伐他汀50 mg/kg/d灌胃,洗脱组(10只)改为生理盐水灌胃。第12周处死全部大鼠。处死的大鼠取左腿股骨测量骨密度(bone mineral density, BMD),取肝脏、股四头肌、胰腺组织HE染色光镜下观察组织病理学改变。结果：1.灌胃前,各组间大鼠的体重、OGTT各时间点的血糖、血清胰岛素、HOMA-β、MBCI.△130/△G30.AUCI.HOMA-IR.AUCg、DI、空腹血清TNF-α、Ca、P、ALP、TG、TC、HDL、LDL、AST、ALT、CK和尿Ca/Cr、P/Cr水平无统计学差异(P>0.05),具有可比性。2.第4周时,各组大鼠OGTT各时间点的血糖、血清胰岛素、HOMA-β、MBCI、△130/△G30、AUC1、HOMA-IR、AUCg、DI和空腹血清TNF-α、Ca、P、ALP、HDL和尿Ca/Cr和P/Cr水平均无统计学差异(P>0.05)；与对照组相比,给药组的空腹血清TG、TC、LDL下降,AST、ALT、CK水平升高(P<0.05)。3.第8周时,各组大鼠OGTT各时间点的血糖、DI、空腹血清Ca、P水平和BMD无统计学差异(P>0.05)；与对照组相比,高剂量组OGTT各时间点的胰岛素、HOMA-β、MBCI、△130/△G30、AuC1、HOMA-IR、AUCg降低,空腹血清TNF-α升高(P<0.05)；与对照组相比,给药组的空腹血清ALP、HDL、AST、ALT和CK水平增高,TG、TC、LDL和尿Ca/Cr、P/Cr水平下降(P<0.05)。4.第12周时,两组间OGTT各时间点的血糖、DI、空腹血清TNF-α、Ca、P水平和BMD无统计学差异(P>0.05)；与继续给药组相比,洗脱组OGTT各时间点的血清胰岛素、HOMA-β、MBCI、△130/△G30、AUC1、HOMA-IR、AUCg、空腹血清TG、TC、LDL和尿Ca/Cr、P/Cr水平增高,空腹血清ALP、HDL、AST、ALT和CK水平降低(P<0.05)。光镜下,各组大鼠的胰腺、肝脏和肌肉组织未见明显病理改变。结论：1.阿托伐他汀对大鼠OGTT各时间点的血糖、DI和骨密度未见明显影响。2.高剂量的阿托伐他汀减少了大鼠胰岛B细胞OGTT各时间点的胰岛素分泌,降低了HOMA-β、MBCI、△130／△G30、AUCI、HOMA-IR、AUCg,升高了空腹血清的TNF-α。3.阿托伐他汀升高了大鼠血清的ALP,降低了尿Ca/Cr、P/Cr,阿托伐他汀可能具有促进成骨的作用。阿托伐他汀降低了大鼠的空腹血清TG、TC、LDL水平,升高了空腹血清HDL、AST、ALT和CK水平。阿托伐他汀并未引起胰腺、肝脏和骨骼肌的明显病理改变。