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背景:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,且发病率呈逐年上升趋势,严重危害女性的健康。人类对乳腺癌的发生、发展、诊断及治疗有了进一步的认识,但对其病因和发病机制的研究还处于起步阶段,阶段性成果相对较少。近年来,随着分子生物学技术的进步,肿瘤分子生物学水平的研究成为热点且取得了飞速发展。微小RNA(microRN-A, miRNA)为一类广泛存在于生物体内的非蛋白编码的小分子RNA,通过对转录后水平基因的调节而参与调控一系列生命活动。近年来,miRNA与肿瘤转移关系的研究已经成为探讨肿瘤转移机制的热点。研究证明,miR-199在多种肿瘤组织中表达异常。miR-199在卵巢癌中的表达水平降低,并且与卵巢癌的转移负相关。但其与同为内分泌系统肿瘤的乳腺癌转移的关系及作用机制的研究尚鲜有报道,有待进一步研究。miRNA通过调控其靶蛋白的表达水平参与肿瘤转移的过程。采用靶基因预测软件Pectar和Targetscan等来预测miRNA的靶基因,筛选出DDR1(DDR1基因)的3’非翻译区,两个软件都提示DDR1的3’非翻译区有三个可以与miR-199b-3p完全互补的序列。乳腺癌转移首先至腋窝淋巴结。因此,运用手术切除的人乳腺癌标本研究miR-199b-3p及其靶蛋白DDR1在浸润性乳腺癌腋窝淋巴结转移中的关系,有助于探讨它们在浸润性乳腺癌转移中的作用。目的:通过免疫组化技术和实时定量PCR技术对miR-199b-3p和圆盘状受体蛋白1(DDR1)在浸润性乳腺癌原发灶及腋窝淋巴结中的表达情况进行分析。以探讨miR-199b-3p和DDR1在浸润性乳腺癌腋窝淋巴结转移中的作用。方法:收集乳腺癌患者标本,且经病理学证实为浸润性导管癌。分为癌组织(tumor tissue of breast cancer, TB)、癌旁组织(adjacent tissue of breast cancer, AB)、正常组织(normal breast tissue, NB)、配对的非转移淋巴结(paired normal axillary lymph node, NN)和转移淋巴结(paired metastatic axillary lymph node, MN)。采用免疫组织化学和实时定量PCR等实验方法,检测TB、AB、NB、NN和MN中DDR1蛋白及miR-199b-3p和DDR1的mRNA的表达情况。结果:1.与NB相比较,TB、AB、MN和NN中DDR1蛋白表达水平显著升高(P<0.05);相较于TB、AB和NN,MN中DDR1蛋白表达水平进一步升高,差异有统计学意义(P<0.05)。2.与NB相比较,TB、AB、MN和NN中DDR1的mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与TB相比较,其配对的AB、MN和NN中DDR1的mRNA表达水平略有差异,但差异无统计学意义(P>0.05)。3.与NB相比较,TB、AB、MN和NN中miR-199b-3p的mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。4.与TB、AB和NN相比,MN中miR-199b-3p的mRNA表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.DDR1与浸润性乳腺癌腋窝淋巴结转移有关,可能成为浸润性乳腺癌转移的肿瘤标志物。2.浸润性乳腺癌腋窝淋巴结转移过程中可能存在DDR1的转录后调控。3.miR-199b-3p可能参与调控浸润性乳腺癌腋窝淋巴结转移。4.miR-199b-3p与DDR1均可能参与了浸润性乳腺癌腋窝淋巴结转移,两者在此过程中可能相互作用。