基于肿瘤微环境中转移相关因子研究健脾消癌方抗结肠癌肝转移的作用机制

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目的:研究健脾消癌方对结肠癌肝转移的抑制作用,并探索其可能机制。方法:(1)将对数生长期的人结肠癌HCT116细胞随机分为健脾消癌方组及空白对照组。观察健脾消癌方对HCT116细胞释放外泌体的影响,及对外泌体中mi R-17、mi R-21表达的影响。(2)观察健脾消癌方对HCT116细胞增殖、侵袭及迁移的影响,及对HCT116细胞CXCR4、TGF-β、S100A4、S100A8、S100A9、ITGavβ5等肿瘤微环境中转移相关因子表达的影响。(3)经脾注射HCT116细胞建立结肠癌裸鼠肝转移模型,观察不同剂量健脾消癌方对模型肝转移的影响,及对模型肝脏组织中CXCR4、TGF-β、S100A4、S100A8、S100A9、ITGavβ5等肿瘤微环境中转移相关因子表达的影响。结果:(1)对照组外泌体浓度为1.2×10^9particles/ml,健脾消癌方组外泌体浓度为5.9×10^8particles/ml(p<0.05)。与对照组相比,健脾消癌方组外泌体中mi R-17及mi R-21的表达均下降(p<0.01)。(2)与对照组相比健脾消癌方组HCT116细胞的增殖、侵袭及迁移能力均下降(p<0.05)。健脾消癌方组CXCR4、TGF-β、S100A4、S100A8、S100A9、ITGavβ5等肿瘤微环境转移中相关因子的蛋白及m RNA表达较对照组相比均下降(p<0.05)。(3)高剂量组与模型组相比肝转移面积减少,差异具有统计学意义(p<0.05)。中、低剂量组与模型组相比转移面积也较少,但无统计学意义(p>0.05)。与模型组相比,高剂量组中S100A4蛋白表达显著降低(p<0.01)。与模型组相比,高、中、低剂量组S100A8蛋白表达显著降低(p<0.01)。高、中剂量组与模型组相比裸鼠肝转移模型肝组织中CXCR4、TGF-β、S100A9、ITGavβ5蛋白表达降低(p<0.05)。结论:(1)健脾消癌方能抑制结肠癌HCT116细胞的增殖、侵袭及迁移,其机制可能为通过降低结肠癌HCT116细胞外泌体的浓度,同时降低外泌体中mi R-17、mi R-21,以及CXCR4、TGF-β、ITGavβ5、S100A4、S100A8、S100A9等肿瘤微环境中转移相关因子的表达。(2)健脾消癌方能抑制结肠癌裸鼠肝转移,其机制可能为降低CXCR4、TGF-β、ITGavβ5、S100A4、S100A8、S100A9等肿瘤微环境中转移相关因子的表达。
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