阿尔兹海默病(Alzheimers disease，AD)是一种最普遍的、与年龄密切相关的神经退行性疾病。小分子蛋白多肽Aβ在大脑中的聚集和微管相关蛋白Tau的异常过度磷酸化是导致AD发病至关重要的原因。Aβ是由其前体蛋白APP被β-分泌酶BACE1和γ-分泌酶复合体依次水解后所释放，具有神经毒性，可以导致神经细胞死亡。Tau在正常生理状态下，维持微管的稳定。Tau蛋白可以被糖原合成酶激酶3β(Glycogen synthase kinase3β，GSK-3β)等蛋白激酶磷酸化。但异常过度磷酸化的Tau蛋白会聚集成双股螺旋细丝，再进一步形成神经元纤维缠结。Tau蛋白神经纤维缠结破坏了微管的稳定性，导致正常轴突转运障碍、神经元突触受损和神经元功能丧失。因此，鉴定参与Aβ产生和Tau蛋白异常磷酸化的新基因蛋白并阐明其作用机制，将有助于AD的治疗研发。　　Rps23rg1是在小鼠中新近鉴定的一个基因，其蛋白RPS23RG1能够通过与腺苷酸环化酶相互作用，促进蛋白激酶PKA的活性，进而影响GSK-3β的活性以及Aβ的产生和Tau蛋白的磷酸化。我们实验室最近鉴定出人RPS23RG1基因，并发现人RPS23RG1（hRPS23RG1）蛋白具有与鼠源蛋白相似的功能。在本研究中，我们构建了诱导型的hRPS23RG1转基因小鼠，通过与Camk2-Cre小鼠杂交后，获得在大脑中表达hRPS23RG1的后代。初步的行为学研究发现，在大脑中过表达hRPS23RG1可以增加小鼠的活动，并具有促进小鼠学习与记忆能力的趋势。此外，过表达hRPS23RG1在小鼠大脑中和体外培养的神经元中都增加了PSD95的蛋白水平。另外，虽然BACE1也可以与腺苷酸环化酶相互作用，但我们的研究没有发现hRPS23RG1能够与BACE1相互作用，也不影响BACE1的蛋白水平。这些工作为今后研究AD疾病过程中，RPS23RG1在不同组织和细胞类型中的功能作用，提供了物质基础。