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目的: 通过建立急性肺损伤大鼠模型和体外肺泡巨噬细胞培养体系,观察急性肺损伤中,肺泡巨噬细胞在沐舒坦干预前后细胞因子表达的情况,探讨沐舒坦可能的肺损伤保护机制。方法:1、体内实验:大鼠24只,随机分成3组,每组8只:(1)正常对照组;(2)急性肺损伤组:采用腹腔注射酵母悬液方法复制大鼠急性肺损伤模型;(3)沐舒坦治疗组:建立ALI大鼠模型后用沐舒坦干预。观察指标主要有: 肺部病理学改变、测量大鼠肺系数、血氧分压,肺泡巨噬细胞TNF-α、IL-10、IL-24 mRNA的表达则采用通过逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测。2、体外实验:收集肺泡巨噬细胞后分3组:(1)正常对照组:肺泡巨噬细胞中加无菌生理盐水;(2)LPS组:予LPS10mg/L刺激肺泡巨噬细胞;(3)LPS+沐舒坦组:予LPS10mg/L和沐舒坦180μmol/L刺激肺泡巨噬细胞。分别于刺激前(0小时),刺激后(6、12、24小时)留取细胞,-80℃冻存备用;每个时点和实验组取6个复孔。通过RT-PCR技术检测肺泡巨噬细胞TNF-α、IL-10、IL-24 mRNA的表达变化。结果:1、体内实验:(1)急性肺损伤组大鼠两肺呈现充血、水肿、体积增大,可见广泛点状、片状出血灶,切面疏松、肿胀;沐舒坦治疗组大鼠病变与急性肺损伤组类似,但肺部出血灶明显减少。光镜观察,急性肺损伤组大鼠肺泡间隔明显增宽,肺泡壁完整性破坏,肺间质见红细胞及单核巨噬细胞、中性粒细胞浸润。沐舒坦治疗组病变轻于急性肺损伤组,出血、细胞浸润有所减轻。(2)急性肺损伤组大鼠肺系数明显升高,动脉血氧分压明显降低,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);给予沐舒坦干预治疗后,肺系数均明显下降,与急性肺损伤比较差异有统计学意义(P<0.05),动脉血氧分压有所升高,但仍低于正常对照组水平。(3)正常对照组大鼠肺泡巨噬细胞未检测到TNF-α、IL-10、IL-24 mRNA表达;与正常对照组比较,急性肺损伤组TNF-α、IL-10、IL-24 mRNA表达水平有显著升高;给予沐舒坦干预治<WP=5>疗后,TNF-α、IL-10、IL-24 mRNA表达水平均明显下降,与急性肺损伤组比较差异有统计学意义(P<0.05),但仍高于正常对照组。2、体外实验:正常对照组未检测到TNF-α、IL-10、IL-24 mRNA表达;LPS组和LPS+沐舒坦组在刺激前未检测到TNF-α、IL-10、IL-24 mRNA表达;LPS组6h时TNF-α、IL-10、IL-24 mRNA表达增高,随后维持在较高水平;LPS+沐舒坦组6h时起出现TNF-α、IL-10、IL-24 mRNA表达,但各时点TNF-α、IL-10、IL-24 mRNA表达水平明显低于LPS组,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1、腹腔注射酵母悬液可复制急性肺损伤大鼠模型;2、肺泡巨噬细胞可在急性肺损伤发病过程中激活,并观察到TNF-α、IL-10、IL-24mRNA表达水平增高;3、,沐舒坦可抑制急性肺损伤或LPS刺激的肺泡巨噬细胞TNF-α、IL-10、IL-24细胞因子mRNA的表达水平。