论文部分内容阅读
脑卒中是世界各国致残率和死亡率均非常高的一类疾病,严重威胁着人类身心健康并给各国带来沉重的经济负担。研究表明我国是脑卒中的高发国家,并且脑卒中的发病率呈不断上升趋势。我国脑卒中死亡率约为缺血性心脏病的3倍,其中脑出血约占所有脑卒中的30-50%;而西方人群中缺血性心脏病的死亡率是脑卒中的3~4倍,脑出血只占脑卒中的5%~10%。造成我国脑卒中的死亡率及出血性脑卒中发病率较高的原因尚不清楚,但遗传因素及环境因素在其中可能均起重要的作用。 无论缺血性还是出血性脑卒中均存在共同的发病基础——脑动脉粥样硬化。目前公认损伤应答学说(炎症学说)是动脉粥样硬化重要的发病机制。已知脑卒中属于多基因复杂疾病,单核苷酸多态性(SNPs)研究方法为复杂疾病的遗传学研究提供了新的思路。SNPs可以作为基因标志,用于基因组范围内的关联定位研究来发现复杂多基因疾病的易感位点,对探讨这些多基因复杂疾病的病因、发病机制、诊断、预后评价甚至治疗均具有重要指导意义。目前已有研究提示血小板源性生长因子D(platelet-derived growth factor D,PDGF-D)可能参与动脉粥样硬化的发生发展过程,因而可能与脑卒中的发病有关。本研究以PDGF-D作为脑卒中发病的候选基因,利用病例对照研究模式来探讨-858A/C和+3166C/G位点在脑卒中发病机制中的作用。 本研究随机入选200例脑卒中患者和132例健康对照。采用限制性长度片段多态性(RFLP)方法分别分析PDGF-D-858A/C和+3166C/G位点的基因型。统计学分析表明,2个SNPs位点的基因型频率及等位基因频率在脑卒中组和对照组的分布均无显著性差异(P>0.05)。进一步以脑卒中为因变量,以年龄、吸烟、血压、血糖、TG等其它传统的心脑血管疾病危险因素以及基因型作为自变量,用多元logistic回归模型分析了PDGF-D基因SNPs与脑卒中患病风险的关系。结果发现校正了传统危险因素及-858A/C的影响后,+3166C/G位点C基因型与脑卒中患病风险呈负相关(OR:0.211;95%CI:0.055-0.815;p=0.024)。而校正了传统危险因素及+3166的影响后,仍不能发现-858位点与脑卒中的发生显著相关