共刺激分子PD-L2在人子宫颈癌的表达及其对外周血T淋巴细胞的免疫调节作用研究

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目的:研究共刺激分子PD-L2在人子宫颈癌中的表达及其与临床病理特征的关系,体外实验观察重组人PD-L2蛋白对人外周血活化T淋巴细胞的免疫调节作用。方法:采用免疫组织化学PV-6000法检测PD-L2蛋白在30例正常人宫颈组织、30例高级别CIN(CINII-III级)和67例子宫颈癌中的表达,并分析PD-L2的表达与子宫颈患者临床病理特征的关联性。体外分离健康人外周血T淋巴细胞,分为空白对照组和PD-L2组,MTT法检测培养72h后各组T细胞的增殖水平;流式细胞术分析各组T细胞周期和凋亡率变化;ELISA检测各组T细胞培养上清液IFN-γ和IL-4含量。结果:正常人子宫颈上皮基底层细胞微弱表达PD-L2;CINII-III的瘤变子宫颈上皮微弱表达PD-L2;子宫颈癌细胞表达PD-L2的阳性率为51%(34/67)。统计分析显示共刺激分子PD-L2的表达与肿瘤的淋巴结转移(P<0.05)相关。空白对照组CD4+T和CD8+T淋巴细胞凋亡率分别为7.79%、8.63%,PD-L2组CD4+T和CD8+T淋巴细胞凋亡率分别为14.01%、14.40%,PD-L2组明显高于空白对照组,但PD-L2对T淋巴细胞的细胞周期和增殖水平无明显影响;PD-L2组的T细胞培养上清液IFN-γ的含量为2395.85±106.15pg/ml,高于空白对照组(P<0.05),而上清液中IL-4的含量为327.13±17.76pg/ml,低于空白对照组(P<0.05)。结论:人子宫颈癌细胞异常高表达PD-L2,且与肿瘤的淋巴结转移密切相关。重组人PD-L2蛋白在体外能促进外周血CD4+T和CD8+T淋巴细胞凋亡,并影响IFN-γ、IL-4的分泌。PD-L2可能成为宫颈癌潜在的免疫治疗靶点。
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