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目的：探讨槲皮素对高脂膳食诱导ApoE KO小鼠动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的保护作用及相关机制；制备槲皮素阳离子纳米结构脂质载体(Quercetin-loaded cationic nanostructured lipid carriers, QR-CNLC)并研究其组织分布。方法：1.75只ApoE KO小鼠(6周龄,雄性,体重18±2g)随机分为5组,即为普通饲料组(Nomal diet, ND)、高脂组(High fat diet, HFD)、低剂量槲皮素干预组(HFD+quercetin25mg/kg·bw, HFD+LQR)、中剂量槲皮素干预组(HFD+quercetin50mg/kg·bw, HFD+MQR)和高剂量槲皮素干预组(HFD+quercetin100mg/kg·bw, HFD+HQR),用HFD(胆固醇1.25%,脂肪21%)喂养24周,以15只相同遗传背景下野生型C57BL/6小鼠(Wildtype with nomal diet, CT)为对照组。2.以槲皮素、卵磷脂、固体脂、液体脂和阳离子表面活性剂等为原料制备QR-CNLC,使用粒径分析仪和透射电镜等方法对QR-CNLC进行结构表征,采用透析法进行体外缓释评价。对C57BL/6小鼠采用一次性给药方式评价QR-CNLC体内组织分布,具体方法如下：80只C57BL/6小鼠(6周龄,雄性,体重18-22g)随机分为两组,即QR组和QR-CNLC组,分别给予相当于25mg/kg·bw的槲皮素和QR-CNLC,在预设时间点分别取心脏、肝脏、肺、脾脏、肾脏和脑等组织,匀浆后提取组织中的槲皮素,采用高效液相色谱法(High performance liquid chromatography, HPLC)检测各组织中槲皮素含量。结果：1.与CT和ND组相比,HFD组小鼠主动脉斑块面积显著增加,高剂量槲皮素可显著缓解高脂诱导小鼠主动脉AS斑块面积增加。免疫组化结果显示,槲皮素干预组可降低斑块内巨噬细胞(Mac-3)和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的阳性表达。油红O染色和H&E染色表明高剂量槲皮素干预可缓解小鼠AS症状。2.高脂膳食加剧小鼠脂质氧化水平,槲皮素干预可缓解高脂诱导的氧化应激。与HFD组相比,槲皮素可抑制NADPH氧化酶的mRNA和蛋白表达。3.槲皮素干预可缓解HFD引起的血清和肝脏脂质的升高。HFD组小鼠主动脉CD36、MSR-1的mRNA和蛋白表达以及LOX-1的mRNA表达显著增加,槲皮素干预可抑制高脂诱导的CD36和MSR-1基因和蛋白表达水平的升高。4.槲皮素干预可逆转高脂膳食诱导的mTOR、LAMP-2、p62和LC3Ⅱ等蛋白表达变化。5. QR-CNLC结构表征和缓释评价显示QR-CNLC粒径小于200nm,体外缓释效果优于槲皮素溶液。组织分布结果提示,QR-CNLC可增加槲皮素在肝脏等组织中的富集。结论：槲皮素对高脂诱导的AS具有一定保护作用,通过调节NADPH氧化酶、CD36. MSR-1、LOX-1、mTOR、LAMP-2、p62和LC3Ⅱ等mRNA或蛋白变化可能是其作用机制之一；QR-CNLC粒径小于200nm,体外缓释效果良好,并且QR-CNLC可改变槲皮素的组织分布,增加槲皮素在肝脏等组织中的富集。