目的：本课题应用大黄建立大鼠的慢传输型便秘模型，通过研究慢传输型便秘大鼠血浆内毒素(ET)和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的变化，探寻便秘影响机体生理功能的作用靶点，推究便秘引起机体损害的机制。 方法：1 动物模型制备 1．1动物分组：选用清洁级健康成年SD大鼠40只，雌雄各半，随机分为对照组及实验组各20只，分组后各组间体重、性别无显著性差异，保持适宜的环境(室温16℃～25℃：相对湿度50％～70％；清洁安静)，适应性喂养1周，开始建模。 1．2模型建立：对照组以蒸馏水灌胃饲养，实验组采用大黄浸液灌胃，首日剂量为800mg/kg(生粉)，此后每日剂量在前一日基础上增加200mg/kg(生粉)，直至实验组出现半数大鼠粪便变稀，保持剂量至80％的稀便消失，继续加量给药，至又有半数大鼠粪便变稀，如此程序循环3次，待实验组第三次80％的稀便消失1周后停止建模，饲以普通软饲料待处理。 2 动物处理及标本采集 实验组及对照组大鼠股动脉取血，每只两管，各2mL，其中一管肝素抗凝。取血后颈椎脱臼处死大鼠，迅速开腹，观察结直肠内粪便储存状况，切取横结肠、乙状结肠标本，进行HE染色，光镜下观察结肠壁的变化。 3 数据处理：数据用“均数±标准差”(X±s)表示，采用SAS软件进行统计分析，统计方法为成组T检验，检验水准α=0.05。 结果：1、一般情况：对照组大鼠活泼好动，皮毛有光泽，大便成形，直肠和结肠末段间断存积粪便；实验组建模成功后排便次数减少，蜷卧、竖毛，肛门部毛发润湿，直肠和结肠内密集存积坚硬的粪便，肠管轻度扩张，肠壁粘膜可见炎症反应。 2、血浆ET及血清TNF-α含量：实验组大鼠血浆ET水平较对照组大鼠显著增高(P<0.01)；实验组大鼠血清TNF-α含量较对照组大鼠显著增高(P<0.01)。 3、HE 染色：对照组结肠壁粘膜未见炎症反应，实验组可见：粘膜慢性炎症，全层大量嗜酸性粒细胞浸润，以固有膜为主；粘膜下肌层部分增厚，胶原纤维化；固有膜水肿，粘膜内大量淋巴小结形成；肌层胶原纤维增生，肌间神经丛神经细胞空泡变性、减少。 结论：1、慢传输型便秘大鼠血浆内毒素水平及血清TNF-α含量升高。 2、慢传输型便秘大鼠结肠壁粘膜可见明显炎症反应，可能与内毒素水平的升高及。TNF-α过度释放有关。