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目的研究Reelin蛋白及其mRNA在匹罗卡品诱导后的皮质发育障碍致痫大鼠及普通致痫大鼠海马区的表达变化,探讨其在皮质发育障碍大鼠致癫痫过程中的作用。方法1.将孕17天Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为A组及B组。A组孕鼠予卡莫司汀腹腔注射,所产仔鼠纳入皮质发育障碍组(DCD组);B组予生理盐水假处理,所产仔鼠纳入对照组(C组)。2.采用匹罗卡品诱导DCD组及C组大鼠(60天)以制备皮质发育障碍癫痫模型(DCD+EP组)及普通癫痫模型(EP组)。3.观察并比较两组大鼠的发病潜伏期长短、发作级别、癫痫持续状态(Status epilepticus, SE)后死亡率等,评估两组间癫痫易感性的差异。4.采用免疫组化、qPCR技术,分别于SE后1天、7天、60天检测DCD+EP组及EP组大鼠海马组织中Reelin蛋白及mRNA的表达改变。结果1.皮质发育障碍大鼠较对照组大鼠发育迟缓,形态学检查结果示皮质变薄,组织结构紊乱,分层不清,部分异形神经细胞。2.以匹罗卡品诱导SE, DCD组大鼠SE诱导成功率高于C组,所需匹罗卡品注射次数少于C组,癫痫发作潜伏期较C组缩短,发作时级别普遍高于C组,SE后死亡率高于C组。提示DCD组大鼠对癫痫的易感性增高。3.免疫组化Reelin蛋白显示阳性染色主要分布于海马CA1区及齿状回区神经元的胞膜。海马CA1区Reelin蛋白含量在SE后1天,DCD+EP组的表达明显低于EP组(P<0.05),在SE后7天及60天两组间表达无显著性差异(P>0.05);EP组及DCD+EP组海马CA1区Reelin蛋白含量在SE后7天高于1天(P<0.05),第7天与60天无显著性差异(P>0.05)。海马齿状回区Reelin蛋白含量在SE后1天、7天,DCD+EP组的表达明显低于EP组(P<0.05),在SE后60天两组间表达无显著性差异(P>0.05)。EP组及DCD+EP组海马齿状回区Reelin蛋白含量在SE后第7天高于第1天(P<0.05),第7天与60天无显著性差异(P>0.05)。4.DCD+EP组在SE后1天、7天及60天Reelin mRNA表达水平均明显低于EP组;SE后7天高于1天,SE后60天低于7天。结论Reelin蛋白及mRNA表达水平下调可能参与了皮质发育障碍致痫敏感性的增高。