【摘 要】
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艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的全身性免疫功能丧失综合征。自1981年首例艾滋病被发现至今,全球死于这种被称为“世纪瘟疫”的人
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艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的全身性免疫功能丧失综合征。自1981年首例艾滋病被发现至今,全球死于这种被称为“世纪瘟疫”的人已逾3000万,已经成为危害民众健康的“四大杀手”之一。它的蔓延已成为严重威胁世界人民健康的公共卫生问题。因此,抗HIV药物的研发越来越受到药物学家们极大的关注。Baculiferin L是从我国南海海绵Iotrochota bacuifera中提取的一种生物碱,该化合物结构新颖、生物活性显著,并发现该化合物具有抗HIV-1靶向活性,对HIV病毒显示了较好的抑制能力,初步机理研究显示,其靶点可能是Vif、gp41和APOBEC 3G。迄今为止,尚无针对这三个靶点的抗HIV药物上市。因此,对于Baculiferin L的合成研究有着非常大的现实意义。本论文主要研究了 baculiferin L的各个中间体的合成工艺,并建立了其各自的含量测定分析方法。本文从廉价易得的3,4-二甲氧基苯甲醛出发,经过Darzens缩合、碱解、脱羧、吡咯环合成、傅-克烷基化反应、水解、环化等反应分别得到各个中间体,并通过高效液相分析方法来检测反应进程和研究各个中间体的重结晶工艺条件。这些工作都为今后该海洋抗HIV-1活性先导化合物baculiferin L的规模化制备和产业化生产提供实验依据。
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