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目的:越来越多的证据表明lncRNAs在肿瘤的发生发展中起着非常重要的作用。通过检测lncRNAs在膀胱癌组织及血清中的表达水平,确定表达差异有统计学意义的lncRNAs,建立膀胱癌血清lncRNAs诊断模型。并进一步评价该模型对膀胱癌的诊断价值及与膀胱癌复发的关系。方法:1.通过检索文献获得与膀胱癌相关的差异表达的lncRNAs作为候选lncRNAs。2.通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测候选lncRNAs在80例膀胱癌组织及相对应的癌旁正常组织中的表达水平,经数据分析筛选出在膀胱癌组织和癌旁正常组织中差异表达的lncRNAs并进一步确证。3.在training阶段,上述初步筛选出的lncRNAs继续在52例健康对照者、68例良性对照者及120例膀胱癌患者的血清中通过qRT-PCR进行检测。筛选出在膀胱癌组和健康对照组以及膀胱癌组和良性对照组之间均呈差异表达的lncRNAs。将差异表达有统计学意义的lncRNAs代入logistic多元回归方程,建立膀胱癌血清lncRNA诊断模型用以区分膀胱癌组和对照组。同时用Pearson相关分析分析差异表达的lncRNAs在膀胱癌组织和相对应的血清标本中表达量的相关性。4.在validation阶段,差异表达的lncRNAs在另外48例健康对照者、52例良性对照者以及100例膀胱癌患者血清中进一步验证,并评估膀胱癌血清中建立的lncRNA诊断模型对膀胱癌的诊断效能。同时获取这100名对照者和100名膀胱癌患者的尿液标本,进行尿液脱落细胞学检查并与诊断模型的诊断效能进行对比。5.跟踪随访validation阶段100名膀胱癌患者包括61名非肌层浸润性膀胱癌患者和39名肌层浸润性膀胱癌患者,分析差异表达的lncRNAs与膀胱癌复发的关系。通过Kaplan-Meier软件和Cox比例风险回归模型分别对浸润性膀胱癌和非浸润性膀胱癌患者进行生存曲线分析和监测复发的独立预后因素的分析。结果:1.在13个候选lncRNAs分子中有11个lncRNAs分子在膀胱癌组织和癌旁组织之间呈现差异表达(p<0.01)。2.在training阶段,3个lncRNAs分子在膀胱癌和健康对照组及膀胱癌和良性对照组之间均呈现差异表达。MEG3表达量下降,MALAT1和SNHG16表达量升高(均p<0.01)。MEG3、SNHG16和MALAT1的受试者工作曲线下面积(AUC)分别为 0.798、0.687 和 0.640。由 MEG3、SNHG16 和 MALAT1 组成的血清 lncRNA膀胱癌诊断模型的AUC为0.865(95%CI=0.815-0.905;灵敏度为71.7%,特异度为85.8%)。同时Pearson相关分析显示MEG3、SNHG16和MALAT1在膀胱组织及相对应的血清中的表达量呈较好的相关性,MEG3(r = 0.629,p ＜ 0.05),SNHG16(r = 0.556,尸<0.05)和 MALAT1(r = 0.401,p<0.05)。3.在validation阶段,MEG3、SNHG16和MALAT1在膀胱癌和健康对照组及膀胱癌和良性对照组之间同样呈现差异表达(均p<0.01)。膀腕癌血清lncRNA诊断模型的AUC=0.828(95%CI= 0.768-0.877;灵敏度=82.0%,特异度=73.0%)。该模型对Ta、T1和T2-T4期膀胱癌的诊断效能分别为0.778、0.805和0.880,高于尿液脱落细胞学相对应的0.548、0.604和0.682(p<0.01)。4.经Kaplan-Meier分析发现,MG3表达水平低的非肌层浸润性膀胱癌患者的无复发生存率显著低于MEG3表达水平高的非肌层浸润性膀胱癌患者(p=0.028)。经Cox比例风险回归分析发现,MEG3(p = 0.046)和临床病理分期(T)(p = 0.041)是非浸润性膀胱癌患者监测复发的独立预测指标。在肌层浸润性膀胱癌组未发现与膀胱癌患者复发有关的独立预后指标。结论:1.血清MEG3、SNHG16和MALAT1具有较高的膀胱癌诊断价值。2.血清lncRNA膀胱癌诊断模型可以辅助膀胱癌诊断特别是对于早期膀胱癌的诊断具有重要意义。3.血清中的MEG3可以作为非肌层浸润性膀胱癌患者的复发监测的独立预后指标。