胶原蛋白脂质体的制备及透皮性能

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蛋白类药物通过体外吸收途径进入体内是生物药物研究的一个重要方向,结合了生理学,天然药物化学,药代动力学等学科的相关技术。胶原蛋白要通过体外透皮进入真皮层作用于真皮纤维,就要穿透角质层以及皮肤表面的一层皮脂膜。由于胶原蛋白本身分子量能达到上万道尔顿且属于水溶性物质,所以使胶原蛋白在不失去生物活性的前提下尽可能达到最小分子量以及使之具有亲油性质,是提高透皮利用率的重要研究方向。我们运用目前研究比较广泛,关注度也比较高的药物载体技术来寻找新的解决问题的途径。本文以高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography, HPLC)测定胶原蛋白含量,考察胶原蛋白脂质体的透皮吸收量与吸收率。研究了以高效液相色谱法检测分子量小于5K Da的胶原蛋白含量的方法,色谱条件为色谱柱:ZORBAX SB-C18,4.6×250mm(5μl);流动相是A为含5%乙腈、0.05%TFA水溶液,B为乙腈;检测波长为220nm;流速为0.1ml/min;柱温35℃。为提高胶原蛋白体外透皮吸收性能,以卵磷脂和胆固醇为成膜材料,薄膜分散法制备了鱼皮水解胶原蛋白脂质体,经表征,脂质体粒径为130+10nm,包封率可达60%以上,载药量3.1%。以模拟Franze扩散池进行小鼠离体皮肤渗透扩散试验,表明分子量3500Da的鱼皮水解胶原蛋白经脂质体包封后,透皮吸收生物利用度在24h内达到21.83%,比纯胶原蛋白溶液的生物利用度高一倍。实验证明小分子胶原蛋白经脂质体包封能够改善其体外透皮吸收性能。
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