背景与目的 基底膜(basement membrane)是细胞外基质的重要组成之一,是细胞信号平台,也是上皮细胞微环境的重要成分。在化学组成上基底膜主要含有巢蛋白(nidogen)、维粘连蛋白(fibronectin)、Ⅳ型胶原蛋白(type-Ⅳ collagen)、层粘连蛋白(laminin)、硫酸乙酰肝素蛋白多糖和基底膜蛋白多糖(perlecan)。基底膜各种化学成分互相链接与结合构成一个三维立体网络结构。基底膜成分之间相互作用,在基底膜对上皮的增殖、分化调节过程中也具有重要影响。当基底膜受到各种因素的作用而发生降解时,基底膜的结构受到破坏,其成分发生改变,基底膜的作用也就随着发生异常。在食管上皮基底膜的异常,以往的研究主要集中在肿瘤细胞的浸润与转移方面,有关基底膜改变在肿瘤形成过程中的作用研究较少。然而,研究证实基底膜与细胞生长因子的相互作用,基底膜及其组成成分的改变在肿瘤发生过程中具有重要意义。 β1整合素是细胞膜与细胞外间质结合受体蛋白,也是食管上皮细胞与基底膜的主要联系桥梁之一。β1整合素-基底膜信号主要触发的是酪氨酸磷酸化级联反应(ERK/MAPK)。因此,β1整合素表达改变对ERK/MAPK传导通路具有重要的激活作用。 ERK/MAPK信号系统的异常与肿瘤发生发展有关。近来发现,ERK异常或过度表达在细胞恶性转化及演进中起重要作用。ERK/MAPK信号转导通路与细胞增殖密切相关。实验证明,Ki67、PCNA是反映细胞增殖状态的敏感指标。 本实验旨在通过研究由慢性食管炎症引起的基底膜病理学改变过程中,β1整合素表达变化, ERK/MAPK传导通路的激活状态,和食管上皮的增殖相关抗原