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第一部分肝细胞癌细胞核CXCR4、VEGF-C和CK19蛋白高表达联合临床因素预测淋巴结转移和生存目的淋巴结转移是影响肝细胞癌(HCC)患者生活质量和生存期的重要因素。本研究的目的是研究CXCR4、VEGF-C和CK19蛋白在HCC肿瘤组织中的表达和临床因素与淋巴结转移和生存的关系。方法收集123例术后出现淋巴结转移的HCC石蜡包埋肿瘤组织和145例术后无淋巴结转移的HCC石蜡包埋肿瘤组织建立组织芯片(TMA),免疫组化半定量分析CXCR4、VEGF-C和CK19蛋白在TMA中的表达。分析三种蛋白的表达和临床病理学因素的关系。结果细胞核CXCR4、VEGF-C和CK19蛋白高表达与淋巴结转移有关(P<0.001)。细胞核CXCR4和VEGF-C蛋白表达相关(相关系数:0.256,P=0.033)。在123例有淋巴结转移的HCC患者中VEGF-C蛋白高表达还与肿瘤大小(P=0.035),血管侵犯(P=0.010),门静脉癌栓(P=0.019)和UICC T分期(P<0.001)有关。细胞核CXCR4蛋白(AUC:0.695;95%CI:0.630-0.759;P<0.001)、VEGF-C蛋白(AUC:0.629;95%CI:0.562-0.695;P<0.001)和CK19蛋白(AUC:0.640;95%CI:0.572-0.707;P<0.001)高表达能预测HCC淋巴结转移。HCC患者肿瘤组织细胞核CXCR4,VEGF-C和CK19蛋白高表达与低表达相比明显降低无瘤生存期(DFS)和总生存期(OS)(P=0.008和P=0.002;P=0.005和P=0.001;P=0.047和P=0.006)。多因素分析表明,门脉癌栓(RR=1.732,95%CI 1.019-2.943,P=0.042)、UICC T分期(RR=1.537,95%CI1.147-2.059,P=0.004)、细胞核CXCR4蛋白表达状况(RR=1.701,95%CI1.097-2.637,P=0.018)、VEGF-C(RR=1.967,95%CI 1.106-3.500,P=0.021)和CK19(RR=2.114,95%CI 1.360-3.285,P=0.001)是影响HCC淋巴结转移患者生存的独立预后因素。UICC T分期(OR=1.589,95%CI 1.282-1.969,P<0.001)、细胞核CXCR4蛋白(OR=3.402,95%CI 2.304-5.002,P<0.001)、VEGF-C(OR=1.967,95%CI 1.249-3.096,P=0.003)和CK19(OR=2.659 95%CI 1.798-3.932,P<0.001)是HCC患者出现淋巴结转移的独立危险因素。结论细胞核CXCR4、VEGF-C和CK19蛋白在HCC原发肿瘤组织中高表达和UICC T分期与淋巴结转移和降低生存时间有关,是HCC淋巴结转移患者的独立预后因素。第二部分趋化因子受体CXCR4在肝细胞癌组织中高表达增加骨转移风险并降低生存期目的分析CXCR4在肝细胞癌(HCC)组织中的表达与骨转移和生存之间的关系。方法收集43例术后出现骨转移的HCC石蜡包埋肿瘤组织和138例术后无骨转移的HCC石蜡包埋肿瘤组织建立组织芯片(TMA),免疫组化半定量分析CXCR4蛋白在TMA中的表达。用ROC曲线及logistical regression分析CXCR4等临床病理因子与骨转移的关系,用Kaplan-Meier曲线和log rank检验分析CXCR4表达和生存之间的关系。结果43例HCC骨转移患者中34(79.1%)例CXCR4高表达,138例HCC无骨转移患者中57(41.3%)例CXCR4高表达。CXCR4表达与骨转移相关(相关系数:0.551,P<0.001),能预测HCC骨转移(AUC:0.689;95%CI:0.601-0.776;P<0.001)。CXCR4染色强度与无骨转移生存相关(相关系数:-0.359;P=0.018)。CXCR4在HCC原发肿瘤中的高表达(n=91)与低表达相比(n=90)降低了总体生存率(18.0月vs.36.0月,P<0.001)。多因素分析表明CXCR4是HCC骨转移(OR:5.440;P=0.023)和总体生存(RR:7.082;P=0.001)的独立危险因素。结论CXCR4在HCC原发肿瘤组织中高表达是骨转移的独立危险因素,CXCR4的高表达降低了HCC患者术后的生存时间。