目的：糖尿病肾病严重危害人类健康,其发病率不断上升。由于糖尿病肾病的病理机制仍未完全阐明,目前尚无有效的根治方法。在前期的研究工作中,我们发现,糖尿病肾病患者肾组织中肥大细胞浸润数目显著增加,且与糖尿病肾病的病理进程显著相关,提示肥大细胞可能在糖尿病肾病的发生发展过程中有重要作用,可望成为糖尿病肾病防治的一个新靶标。本研究目的是探讨糖尿病肾病肾组织中肥大细胞的病理意义。方法：大鼠分为对照组和模型组,模型组以高糖高脂高胆酸饮食喂养1个月联合5次小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法诱导出2型糖尿病,以空腹血糖>16mmol/1作为造模成功的判断标准。成模后,每一组分设1周、4周、8周、16周、24周不同观察时间点,在各时间点分别收集血、尿及肾组织标本,检测大鼠体重、血糖、血甘油三酯、血胆固醇、血尿素氮、血肌酐、尿糖、24小时尿蛋白定量等指标,并观察肾小球体积、髓袢腔扩张程度、系膜增生、小管细胞泡沫变性、小管间质纤维化、炎性细胞浸润、血管透明样变性等病理指标。同时以类胰蛋白酶免疫组化染色检测肾组织肥大细胞,并对两组大鼠的生化指标、病理指标,以及肾组织中的肥大细胞浸润情况进行比较分析。结果：高糖高脂高胆酸饮食喂养1个月联合连续5次小剂量链脲佐菌素腹腔注射可诱导大鼠发生糖尿病,大鼠表现为多饮、多尿、体重减轻、高血糖、高血脂等特点。建模成功一个月后,大鼠逐渐出现蛋白尿、血尿素氮和血肌酐升高、肾小球体积增大、髓袢腔扩张、系膜增生等糖尿病肾病症状,但肾小管间质未见严重纤维化。基于类胰蛋白酶免疫组化染色方法可检测到对照组、模型组大鼠肾组织中均有肥大细胞浸润,且模型组大鼠肾组织中肥大细胞数目明显多于对照组。结论：糖尿病肾病模型大鼠肾组织中肥大细胞浸润数目明显多于正常对照组,提示肥大细胞可能在糖尿病肾病中起重要作用。