目的探讨葡萄糖神经酰胺合成酶（glucosylceramide synthase, GCS）在白血病细胞的耐药形成过程中是否经过细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulatedkinase，ERK）通路来影响P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达。方法应用RNA干扰技术和实时荧光定量PCR技术，观察针对GCS的siRNA（GCSsiRNA）及ERK特异性化学抑制剂U0126分别作用于白血病耐药细胞株K562/A02细胞后，在不同的情况下MDR1mRNA的表达情况；同时应用Westernblot印迹分析方法检测经转染GCSsiRNA后细胞中ERK1/2（extracellularsignal-regulated kinase1/2）蛋白的磷酸化及非磷酸化的表达，及各组中P-gp的表达水平。结果与空白对照组比较，当ERK抑制剂U0126的浓度为10μmol/L时,对磷酸化ERK1/2(phosphorylated-ERK1/2, P-ERK1/2)没有明显抑制，P-gp表达亦没有明显差别；而随着U0126浓度的逐渐升高，即20μmol/L、40μmol/L、60μmol/L时对P-ERK1/2的抑制则呈浓度依赖性增强，同时P-gp的表达水平亦被明显下调。RNA干扰实验显示：GCSsiRNA实验组的GCSmRNA表达被明显抑制，抑制率为70.50%（58.00%～76.00%）；与阴性干扰对照组比较，GCSsiRNA实验组在siRNA转染48小时后P-ERK1/2的表达水平显著下降（P<0.01），此时，对P-gp的表达尚未出现明显影响，但转染72小时后P-gp的表达被明显下调（P<0.05）。结论GCS可通过ERK1/2信号转导通路调控多药耐药蛋白P-gp的表达。