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肥胖主要是由于能量摄入和消耗失衡引起的代谢紊乱综合症,与基因和社会环境等因素有关,肥胖容易并发高血压、高血脂和动脉粥样硬化等症状。肥胖正以惊人的速度增长,已经成为全球性的健康问题,寻找有效的防治肥胖的药物已成为国内外科研工作者的热门话题。苦参碱具有降低血脂,保护肝脏功能等作用,苦参碱是否能够抑制肥胖的发生目前尚未见报道。本实验利用高脂饲料制备高脂性肥胖大鼠模型,观察苦参碱对高脂性肥胖大鼠体重、摄食量、摄入热量、饮水量、血脂、血糖(glucose,Glu)、胰岛素(insulin,Ins)、谷丙转氨酶(glutamate pyruvate transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamateoxalacetate transaminase,GOT)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、瘦素(leptin)、抵抗素(resistin)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响,及其对下丘脑神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)和刺鼠色蛋白相关蛋白(agouti-related protein,AGRP)mRNA的表达变化,并初步探讨其作用机制。实验选用断乳10天左右、清洁级健康雄性SD大鼠44只,体重为99.90±2.31g,随机分为五组,分别为对照组(control)、高脂组(high lipid group,HLD)、低剂量苦参碱组(7.5mg/kg·d)(low-dose matrine,LDM)、中剂量苦参碱组(15mg/kg·d)(middle-dose matrine,MDM)和高剂量苦参碱组(30mg/kg·d)(high-dosematrine,HDM)五组。对照组和高脂组各为10只,苦参碱三个剂量组各为8只。对照组用普通饲料喂养,高脂组用高脂饲料喂养,两组均用0.9%的生理盐水灌胃;苦参碱三个剂量组用高脂饲料喂养,分别用相应剂量的苦参碱灌胃,共饲养56天。每天定时灌胃,定时记录摄食量和饮水量,每周称体重。实验结束,所有实验大鼠禁食12h后,股动脉取血,同时测血糖。分离血清并测定各项血清指标。并采用无菌术取下丘脑保存于-80℃的冰箱内,运用实时荧光定量RT-PCR检测神经肽Y和刺鼠色蛋白相关蛋白mRNA在下丘脑的表达。所有数据采用SPSS10.0统计软件进行处理,实验结果以均数±标准差((?)±s)表示,两组间均数比较采用T检验,多组间均数比较采用单因素方差分析,P＜0.05被认为有显著性差异。实验结果如下:1.高脂组与对照组比较:体重增加,摄入热量增加,血糖、胰岛素、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、丙二醛和谷丙转氨酶含量均升高,而高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)和总抗氧化能力降低,血清瘦素、抵抗素和白细胞介素-6含量升高,下丘脑神经肽Y和刺鼠色蛋白相关蛋白mRNA的表达水平明显升高,而血清总胆固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三脂(triglyceride,TG)、谷草转氨酶和肿瘤坏死因子-α均无统计学意义。2.中剂量苦参碱组与高脂组比较:体重降低,摄入热量减少,血糖、游离脂肪酸、甘油三脂、丙二醛和谷丙转氨酶含量降低,瘦素、白细胞介素-6和抵抗素水平降低,下丘脑神经肽Y和刺鼠色蛋白相关蛋白mRNA的表达水平明显降低,而高密度脂蛋白和总抗氧化能力升高,血清胰岛素、总胆固醇、低密度脂蛋白和肿瘤坏死因子-α均无明显改变。本实验研究表明:苦参碱可抑制高脂性肥胖大鼠体重增加,改善其血糖和血脂代谢紊乱,保护肝脏功能,可能是通过抑制大鼠下丘脑促食因子神经肽Y和刺色鼠蛋白相关蛋白mRNA的表达,增加瘦素敏感性,提高总抗氧化能力等而实现的。