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本研究以吡喹酮和芬苯达唑为原料,加入适量的润湿剂、助悬剂、反絮凝剂等,采用正交设计筛选配方,以分散法无菌操作研制出稳定的芬苯达唑吡喹酮混悬剂,并对混悬剂的稳定性及其在犬体内的药动学进行研究。采用强光照射试验、加速试验和长期试验对芬苯达唑吡喹酮混悬剂进行稳定性研究,试验结果表明,温度及湿度对芬苯达唑吡喹酮混悬剂的影响不大;但光照对其有一定的影响,强光条件下放置一段时间后,吡喹酮芬苯达唑混悬剂的含量降低,建议避光保存。选用9只健康比格犬,随机分为A、B、C 3组,每组采用三药剂三周期三交叉试验设计原则,分别口服自制混悬液(25 mg/kg b.w.,以芬苯达唑计)、口服芬苯达唑片(25 mg/kg b.w)和吡喹酮片(2.5 mg/kg b.w)。每次给药间隔为7 d,根据试验前设定好的时间点采集血样,分离血浆,进行HPLC-MS/MS测定,血药浓度-时间数据采用WinNonlin 5.2.1软件,按照非房室模型处理,计算药物的药动学参数。口服混悬液中芬苯达唑的药动学参数为AUC0-t 1187.16±383.90 h·ng/mL,Cmax180.57±56.09 ng/mL,Tmax 5.44±1.51 h,MRT 7.90±1.22 h。口服混悬液中吡喹酮的药动学参数为AUC0-t 715.1±180.25 h·ng/mL,Cmax 198.44±74.39 ng/mL,Tmax 2.11±0.78 h,MRT 3.62±0.70 h。口服芬苯达唑片后在犬体内的主要药动学参数为AUC0-t 1017.81±363.07 h·ng/mL,Cmax 207.82±67.68 ng/mL,Tmax 3.00±0.71 h,MRT 4.95±0.74 h。口服吡喹酮片后在犬体内的主要药动学参数为AUC0-t 620.04±157.65 h·ng/mL,Cmax 245.16±68.26 ng/mL,Tmax 1.67±0.50 h,MRT 2.63±0.31 h。研究结果表明,研制的芬苯达唑吡喹酮混悬液稳定性较好。口服芬苯达唑吡喹酮混悬液后与单一口服芬苯达唑片和单一口服吡喹酮片后相比,混悬液中芬苯达唑和吡喹酮达峰时间延迟,平均驻留时间延长,血药达峰浓度有所下降,有效血药浓度维持时间延长,这说明该混悬液有一定的缓释作用,有利于两药抗虫作用的发挥;芬苯达唑吡喹酮混悬液中相对于口服芬苯达唑片的芬苯达唑的生物利用度为118.27%±13.65%,混悬液中吡喹酮的相对生物利用度为115.57%±7.88%,说明该混悬液中药物相对容易吸收。该混悬剂的成功研制为芬苯达唑和吡喹酮的临床应用提供了更为广阔的前景。