【摘 要】
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LB80380是口服新型鸟嘌呤核苷磷酸酯型前药,它可以有效的抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制,而且对具有拉米夫定抗药性的慢性乙型肝炎（CHB）患者也有治疗效果,此类新药的研发是非常重要的,因此对其关键中间体LB80331的合成工艺研究也是至关重要的。LB80331是合成LB80380过程中的重要中间体,其化学名为（1-（2-氨基-9H-嘌呤-9-基）-甲基）环病氧甲基膦酸。本课题以文献报道的方法为依
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LB80380是口服新型鸟嘌呤核苷磷酸酯型前药,它可以有效的抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制,而且对具有拉米夫定抗药性的慢性乙型肝炎（CHB）患者也有治疗效果,此类新药的研发是非常重要的,因此对其关键中间体LB80331的合成工艺研究也是至关重要的。LB80331是合成LB80380过程中的重要中间体,其化学名为（1-（2-氨基-9H-嘌呤-9-基）-甲基）环病氧甲基膦酸。本课题以文献报道的方法为依据,对LB80331的合成进行深入研究。以羟基乙酸乙酯和叔丁基二苯基氯硅烷为起始原料,依次经过羟基保护、库林科特维奇、取代、脱保护、光延反应、还原、水解共七步反应得到目标化合物LB80331。在合成LB80331的过程中,对涉及到物料配比、反应时间、溶剂种类、后处理方法、缚酸剂类型等因素进行了优化,优化后的LB80331的合成工艺条件温和,操作简单,收率稳定。在反应过程中发现了两个杂质,通过分离及表征,确定杂质A为所用保护剂叔丁基二苯基氯硅烷水解得到的叔丁基二苯基硅醇,杂质B为三苯基膦与1-（（2-氨基-6-氯-9H-嘌呤-9-基）-甲基）环丙氧甲基膦酸二乙酯（中间体8）偶联得到的。通过调整反应的工艺条件,可以避免杂质B的生成,从而提高了反应的收率,对药物的质量控制具有重要意义。对合成的LB80331及其中间体以及有关杂质的结构分别用~1HNMR、MS、DSC进行了表征。
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